Studie fáze III ukazuje, že genová terapie kožní štěpy pomáhají léčit chronické rány při puchýřských onemocněních kůže

Kožní štěpy geneticky zkonstruované z vlastních buněk pacienta mohou léčit přetrvávající rány u lidí s extrémně bolestivým dermatologickým onemocněním, ukázala se klinická studie vedená ve Stanfordu. S štěpy léčí těžkou dystrofickou epidermolýzou bullosa nebo EB, genetický stav, ve kterém je kůže tak křehká, nejmenší dotek může způsobit puchýře a rány, což nakonec vede k velkým otevřeným lézím, které se nikdy nezahojí a jsou nesmírně bolestivé.

Klinická studie fáze III ukázala, že pacienti EB zažili výrazně lepší hojení, menší bolest a méně svědění z ran léčených geneticky upravenými štěpy ve srovnání s Kůže rány které nebyly roubovány.

Výsledky byly zveřejněny v Lancet. The kožní štěpy byly uděleno schválení Jako terapie EB 29. dubna 2025 americkou správou potravin a léčiv.

„S naší novou technikou genové terapie jsme úspěšně ošetřili nejtěžší zranění, které byly obvykle také pro tyto pacienty nejbolestivější,“ uvedl hlavní autor studie Jean Tang, MD, Ph.D., profesor dermatologie, který zachází s EB v Lucile Packardově dětské nemocnici Stanford.

„Je to sen pro všechny vědce, lékaře, zdravotní sestry a pacienty, kteří byli zapojeni do dlouhého a obtížného výzkumného procesu.“

Dvacetiletá Charlotte Brownová z Birminghamu, Alabama, zažívá mnohem menší bolest ze svého EB než předtím, než se v roce 2021 vstoupila do studie fáze III. Geneticky upravené štěpy, které v pokusu obdržela, výrazně snížily závažnost několika chronických ran. Je dokonce schopna držet práci, kterou miluje.

„Je to upřímně měnící se život,“ řekl Brown. „Cítím se mnohem lépe.“

Brown je jedním z 11 pacientů, kteří se studie zúčastnili, z nichž většina byla novou léčbou na více místech na kůži.

Nové kožní štěpy jsou součástí většího úsilí o zlepšení možností léčby pacientů s EB. Další ošetření, a Genová terapie gel To lze aplikovat na kůži, je k dispozici pacientům EB od roku 2023.

Gel pomáhá předcházet a léčit menší rány, ale pacienti stále potřebují účinný způsob, jak léčit větší a trvalejší rány. Kožní štěpy odpovídají účtu a jako produkt více než dvou desetiletí výzkumu Stanford Medicine má vývoj Tang a její spolupracovníky „super nadšené“.

„Kdo by si myslel, že experiment v laboratoři Stanford by vedl k personalizované terapii pacientů s EB?“ řekla. „Teď je tu hodně naděje.“

Počínaje na počátku roku 2000 provedly výzkumné týmy Stanford Medicine řadu studií, které ukazují, že korigovaný gen by mohl být vytvořen do kožních buněk, že inženýrské kožní štěpy by fungovaly v myším modelu onemocnění a že štěpy jsou bezpečné a účinné pro lidi s EB.

Léčba byla poté licencována na Stanfordské univerzitě společností Abeona Therapeutics Inc., která bude vyrábět štěpy pro pacienty. Štěpy budou k dispozici v pěti nemocnicích po celé zemi, včetně dětské nemocnice Lucile Packard Stanford.

Kůže tak křehká jako motýlí křídla

Těžká dystrofická epidermolýza bullosa je velmi vzácná a ovlivňuje jeden z každých 500 000 lidí. Ti s onemocněním mají defekt genu pro kolagen VII, protein, který normálně drží pokožku pohromadě.

„Kolagen VII je jako svorka, která připojuje horní vrstvu ke spodní vrstvě pokožky,“ řekl Tang. Bez této molekulární „svorky“ se vrstvy kůže pacientů oddělují v reakci na mírné tření, dokonce i lehký dotek. To způsobuje rány, které mohou přetrvávat po celá léta, stejně jako extrémní bolest a svědění.

„Tyto děti jsou zabaleny do obvazů rány téměř od hlavy až k patě, jen aby chránily jejich jemnou pokožku,“ řekl Tang. „Jsou známé jako děti motýlů, protože jejich kůže je stejně křehká jako křídla motýla.“

Rány jsou náchylné k infekci a dokonce i koupání je bolestivé. Během jejich života jsou pacienti s EB v důsledku konstantních nezraněných ran a zánětu vystaveni vysokému riziku rakoviny kůže.

Ovlivněny jsou také jiné části těla, protože kolagen VII pomáhá držet vrstvy trávicího traktu a očí dohromady, ale kožní problémy jsou nejobtížnějším aspektem nemoci.

Dvě desetiletí výzkumu medicíny Stanford

V roce 2003, Paul Khavari, MD, Ph.D., profesor Carl J. Herzog v dermatologii na lékařské fakultě a Zurab Siprashvili, Ph.D., vědec seniorů, vyvinul bezpečný a efektivní způsob geneticky inženýrství kožních buněk EB s kožním genem.

Tým ukázal, že výsledná kůže by mohla být pěstována na malé skvrny, které měly fungující kolagen VII a mohly být bezpečně roubovány na myši.

Tato práce vedla v průběhu příštích dvou desetiletí ke studiím Stanford Medicine Studies, které vyvinuly kožní štěpy genové terapie pro lidi, včetně a Klinická studie fáze I Vedl Alfred Lane, MD, nyní emeritní profesor dermatologie, a Peter Marinkovich, MD, docent dermatologie, který vykazoval časné známky bezpečnosti a účinnosti štěpů a byl publikován v roce 2016.

Aby se kožní štěpy, které se pěstují individuálně pro každého pacienta, shromažďuje lékař malou biopsii pacientovy nezměněné kůže. Biopsie je převezena do laboratoře, kde se retrovirus používá k zavedení korigované verze genu kolagen VII, Col7ai, kožních buňkám.

Geneticky upravené buňky jsou pěstovány do listů kůže, každá asi velikost kreditní karty. Příprava štěpů trvá asi 25 dní, po kterém plastický chirurg zašije geneticky upravenou pokožku na ránu.

Pacienti zůstávají v nemocnici asi týden před návratem domů. Protože každý štěp je vytvořen z vlastní kůže pacienta, léčba poskytuje zdravou pokožku, která odpovídá vlastním imunitním markerům pacientů a brání odmítnutí štěpů.

Studie fáze III zahrnovala 11 pacientů s recesivním dystrofickým EB, z nichž všichni byli nejméně 6 let. Studie porovnávala páry ran na podobných místech na stejné osobě: jedna rána z každého páru byla ošetřena geneticky upraveným kožnímu štěpu a druhá byla ošetřena obvyklými pečovatelskými praktikami. Každý pacient by mohl přispět více páry ran; Studie nakonec zahrnovala 43 párů rány.

Poté, co byly štěpy použity, výzkumný tým sledoval hojení ran, bolest a svědění v pravidelných intervalech po dobu asi šesti měsíců. 24 týdnů po roubování bylo 81% ošetřených ran nejméně poloviční uzdraveno, ve srovnání s 16% kontrolních ran.

Ve stejném časovém bodě bylo 65% ošetřených ran uzdraveno nejméně tři čtvrtiny ve srovnání se 7% kontrolních ran a 16% ošetřených ran se zcela uzdravilo, ve srovnání s žádnými kontrolními ranami. Kromě toho byly zprávy pacientů o bolesti, svědění a puchýře lepší v roubovaných oblastech než kontrolní rány, což vykazovalo větší zlepšení oproti základní linii.

Studie uvedla, že štěpy kožních štěpů byly bezpečné a nežádoucí účinky, které pacienti zažili související s léčbou, nebyly vážné. Dva pacienti zažili bolest s postupem štěpu, jeden měl svalové křeče a jeden zažil svědění. Všechny tyto problémy se bezpečně vyřešily. Někteří pacienti zažili mírnou nebo mírnou infekci u ran ošetřených kožními štěpy.

Lepší život pro pacienty

Brown se připojil k pokusu fáze III v roce 2021, když byla ještě na střední škole. Popisuje senzaci z EB ran, které nebyly ošetřeny kožními štěpy „jako po celou dobu spálení, téměř jako ponoření do lávy“.

Grafts, které obdržela v klinickém hodnocení, pomohly vyléčit několik velkých otevřených ran na jejím stehně, boku, břiše a zádech. Rány nyní zůstávají většinou nebo zcela uzavřené.

„Už nemám tolik bolesti,“ řekl Brown. „Nemusím nosit tolik obvazů, takže fyzicky se cítím mnohem lehčí.“

Brown řekla Tangovi, že protože už neměla vytékající rány, které je třeba zakryt tlustými dresinami, cítila se pohodlně na oblečení a měla důvěru, že se zúčastní její střední školy.

Brownovi rodiče jsou obě sestry a jedním z jejích dědeček je vědec. Nyní, když její EB vyžadovala méně zaměření, se připojila k rodinné tradici práce ve zdravotnickém oboru s prací, kterou miluje: Je to lékárna.

„Nikdy jsem si to nepředstavovala,“ řekla.

Grafts obdrželi nadšené recenze od jiných účastníků studie.

„Ostatní pacienti mi řekli, jak velká část jejich života a pozornosti se zaměřila na tyto bolestivé rány,“ řekl Tang. „Neměl je je velmi osvobozující.“

Po pacientech v klinické studii bude následovat výzkumný tým až po dobu 15 let, aby zkontroloval pokračující úspěch štěpů. Vědci doufají, že štěpy sníží dlouhodobá rizika pro infekce a rakovinu kůže v místech, kde se používají.

„Je důležité informovat pacienty: to vám může poskytnout šanci na boji,“ řekl Brown. „Pokud se bojíte, že nemůžete dělat věci, pomůže vám to přiblížit se k životu normálního života nebo vám dá lepší kvalitu života, než jste dříve.“

Tang je nadšená, jak pomůže terapie, když jsou k dispozici pro velmi mladé pacienty.

„Doufám, že pokud jsou tito pacienti diagnostikováni jako kojenci a zahájí gel genové terapie, možná se nevyvíjejí velké rány,“ řekl Tang. „Ale pokud gely nefungují a rána se rozšiřuje, je terapie kožních štěpů tou správnou léčbou. Doufám, že se upraví životní oblouk jejich nemoci s menším utrpením.“