Australští vědci zjistili, že gen TAK1 pomáhá rakovinným buňkám přežít útok imunitního systému, čímž odhalili mechanismus, který může omezit účinnost imunoterapie.
Imunoterapie rakoviny může fungovat velmi dobře, ale v některých případech má nedostatečnou účinnost v důsledku vestavěných procesů přežití nádorů, které jim pomáhají odolávat útoku imunitního systému.
Výzkumníci z Olivia Newton-John Cancer Research Institute (ONJCRI) a WEHI zjistili, že gen TAK1 funguje jako bezpečnostní spínač, který chrání rakovinné buňky před silnými signály generovanými CD8⁺ T buňkami.
TAK1 byl identifikován provedením velkého genetického screeningu pro hledání genů, které pomáhají rakovinným buňkám přežít útoky CD8⁺ T buněk, klíčových zabijáckých buněk našeho imunitního systému.
Dr Anne Huber, postdoktorandský výzkumník na ONJCRI, přidružený k La Trobe University jako School of Cancer Medicine, říká:
„Je známo, že TAK1 podporuje přežití rakovinných buněk a blokuje buněčnou smrt, ale nevěděli jsme, že rakovinné buňky používají tuto taktiku, aby se vyhnuly zabíjení imunitním systémem.“
Vědci testovali důležitost genu TAK1 pro přežití rakovinných buněk jeho umlčením pomocí technologie CRISPR/Cas9. V preklinických modelech s typickou imunitní funkcí zjistili, že nádory postrádající TAK1 rostou špatně, což dokazuje, že imunitní systém je schopen lépe kontrolovat rakovinné buňky.
Dr Huber říká: „Když byl TAK1 zablokován, imunitní signály generované CD8+ T buňky spustily autodestrukční dráhy rakovinných buněk.
„Bez TAK1 ztrácejí rakovinné buňky klíčový protein, cFLIP, který normálně brání buněčné smrti, a stávají se mnohem citlivějšími na imunitní útok.“
Vypnutí TAK1 usnadňuje imunitnímu systému eliminaci rakovinných buněk, což nabízí naději na účinnější možnosti léčby v budoucnu.
Od Dirta (Moio) Daja, Possdo, Resupyer Reseasful s ONJCRI, Soya: „Blokování TAK1 by mohlo zefektivnit současné imunoterapie tím, že by nádory tuto ochranu odstranily.
„TAK1 je jako tlumič nárazů, který umožňuje rakovinným buňkám přežít nejtvrdší zásahy imunitního systému. Odstraňte ho a nádor se pod silou imunitního útoku zhroutí.“
Do budoucna tým provede další výzkum blokování TAK1 pomocí inovativní technologie a testování tekutých nanočástic účinnost existující imunoterapie na rakovinné buňky.
Výzkum byl prováděn u různých typů rakoviny, převážně melanomkterým se často léčí imunoterapie a je diagnostikován u 330 000 lidí po celém světě a způsobuje 60 000 úmrtí ročně (údaje z roku 2022).
Tato práce byla provedena ve spolupráci s laboratoří Dr. Stephina Vervoorta a Sarahi Mendoza Rivera ve WEHI.
Zdroj:
Odkaz na deník:
Djajawi, TM, a kol. (2025). Kontrolní bod toxicity cytokinu TAK1 řídí protirakovinnou imunitu. Zprávy buňky(online) str.116665. doi: https://doi.org/10.1016/j.celrep.2025.116665. https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(25)01437-8
