Studie identifikuje potenciální způsob, jak zpomalit nebo blokovat progresi makulární degenerace související s věkem

Nová studie lékařské fakulty Washington University School of Medicine v St. Louis identifikuje možný způsob zpomalení nebo blokování progrese makulární degenerace související s věkem, hlavní příčinu slepoty u lidí starších 50 let. Vědci z medicíny Washu a jejich mezinárodní spolupracovníci implikovali problémy s metabolismem cholesterolu v tomto typu ztráty zraku, což možná pomáhá s makulárním degenerací a kardiovaskulárními chorobami, které oba zažívají s věkem.

Nová zjištění – identifikovaná pomocí vzorků lidské plazmy a myších modelů makulární degenerace – naznačují, že zvýšení množství molekuly zvané apolipoprotein M (APOM) v krvi napravuje problémy při zpracování cholesterolu, které vedou k poškození buněk v očích a jiných orgánech. Různé metody vytáčení APOM by mohly sloužit jako nové léčebné strategie pro Makulární degenerace související s věkem a možná některé formy srdečního selhání vyvolané podobným dysfunkčním zpracováním cholesterolu.

Studie se objeví 24. června v časopise Přírodní komunikace.

Naše studie poukazuje na možný způsob řešení hlavní neuspokojené klinické potřeby. Současné terapie, které snižují šanci na další ztrátu vidění, jsou omezeny pouze na nejpokročilejší fáze makulární degenerace a neovlivňují nemoc. Naše zjištění naznačují, že rozvoj léčby, které zvyšují hladiny APOM, by mohlo léčit nebo dokonce zabránit nemoci, a proto zachovat vizi lidí, jak stárnou. ““

Rajendra S. Apte, MD, PhD, senior autor, Paul A. Cibis Distinguished profesor oftalmologie a vizuální vědy ve Washu Medicine

Při makulární degeneraci mohou lékaři podle Apte během oční zkoušky vidět ložiska bohatá na cholesterol pod sítnicí. V počátečních stádiích může být vidění stále normální, ale vklady se zvyšují zánět a další škodlivé procesy vede k postupné ztrátě centrálního vidění. V nejběžnějším typu „suché“ makulární degenerace mohou být buňky ve střední části sítnice poškozeny, což způsobuje typ neurodegenerace zvané geografická atrofie, která je podobná tomu, co se děje v mozku za podmínek, jako je Alzheimerova choroba. Suchá makulární degenerace se může proměnit v „mokré“ makulární degeneraci, ve které abnormální růst krevních cév poškozuje vidění.

Geografická atrofie a mokré makulární degenerace jsou pokročilé formy onemocnění, které jsou doprovázeny ztrátou zraku. Ačkoli jsou k dispozici některé schválené terapie pro pokročilé onemocnění, samotný proces onemocnění není v této fázi reverzibilní.

Společný viník o očích a srdečním selhání

V posledních letech se objevily důkazy, že Apom může sloužit jako ochranná molekula se známým protizánětlivé Účinky a role při udržování zdravého metabolismu cholesterolu. S ohledem na to se Apte a spolu-senior autor Ali Javaheri, MD, PhD, odborný asistent medicíny, zajímal o posouzení, zda by se snížila hladiny APOM, které s věkem klesají, včetně makulárního degenerace a srdečních chorob. Ukázali, že pacienti s makulární degenerací mají sníženou hladinu cirkulujícího APOM v krvi ve srovnání se zdravými kontrolami. A minulá práce Javaheri, kardiologka medicíny WASHU, ukázala, že pacienti s různými formami srdečního selhání měli také sníženou hladinu APOM v krvi.

Tato studie odhalila, že APOM je klíčovou součástí cest „dobrého cholesterolu“, které mopují přebytek cholesterolu – špatný druh, který má tendenci řídit zánět – a vyčistit jej z těla přes játra.

Výzkum Apte a Javaheri naznačuje, že když je apom nízký, nemohou buňky v sítnici a srdečním svalu správně metabolizovat usazeniny cholesterolu a těžko se zbavit těchto akumulačních lipidů. Když se tyto lipidy hromadí, vede to k zánětu a poškození buněk.

Aby zjistili, zda by mohli zvrátit škodlivé účinky nízkého APOM, vědci zvýšili hladiny APOM v myších modelech makulární degenerace pomocí genetické modifikace nebo přenosu plazmy z jiných myší. Myši vykazovaly důkazy o zlepšeném zdraví sítnice, zlepšenou funkci buněk snímajících světla v sítnici a sníženou akumulaci usazenin cholesterolu. Vědci dále našli důkaz, že APOM vyvolává signalizační cestu, která rozkládá cholesterol v buněčných kompartmentech zvaných lysosomy, které jsou známé pro hraní důležitých rolí při likvidaci buněčného odpadu.

Vědci také zjistili, že APOM musí být vázán na molekulu zvanou sfingosin-1-fosfát (S1P), aby získal prospěšné účinky léčby APOM u myší.

Apte a Javaheri spolupracují s Mobius Scientific, začínající společností Washu, která pracuje na využití této znalosti role APOM v makulární degeneraci s cílem vyvinout nové přístupy k léčbě nebo prevenci nemoci. Apte a Javaheri spolupracovali s Washu’s Office of Technology Management (OTM) na spuštění Mobius Scientific v roce 2022.

Zjištění by také mohla mít důsledky pro budoucí zásahy, které zvyšují APOM u pacientů se srdečním selháním.

„Jednou z vzrušujících věcí o této spolupráci je realizace propojení mezi epiteliálními buňkami pigmentu sítnice a buňkami srdečních svalových buněk, které jsou náchylné k nízkému Apomu,“ řekl Javeheri. „Je možné, že interakce mezi APOM a S1P reguluje metabolismus cholesterolu v obou typech buněk. Těšíme se na prozkoumání strategií, jak zvýšit APOM způsobem, který by mohl pomoci oko a srdce udržovat zdravý metabolismus cholesterolu v průběhu času a odvrátit dvě hlavní onemocnění stárnutí.“