Studie identifikuje tři zánětlivé cesty za astmatickými útoky u dětí

Nedávná multicentrická klinická studie odhalila zánětlivé dráhy, které přispívají k vzplanutí astmatu u dětí, které se vyskytují navzdory léčbě, podle zjištění Publikováno v Jama Pediatrics.

Eosinofilní astma se vyznačuje vysokými hladinami eosinofilů, typem bílých krvinek zapojených do těla Imunitní odpověď. Zatímco eosinofily obvykle pomáhají bojovat proti infekcím, u eosinofilního astmatu se hromadí v plicích a dýchacích cestách, což způsobuje Chronický zánětotok a poškození respirační systém.

Eosinofilní astma je poháněna zánětem typu 2 (T2), imunitní odpovědí zahrnující cytokiny, které podporují produkci a aktivaci eosinofilů. Z tohoto důvodu se terapie zaměřené na zánět T2 používají ke snížení hladin eozinofilů a zabránění vzplanutí astmatu.

Ale i s cílenými terapiemi proti zánětu T2, některé děti stále zažívají astmatické útoky. To naznačuje, že ostatní zánětlivé dráhy Hraje také roli v exacerbacích, řekl Rajesh Kumar, MD, vedoucí divize alergie a imunologie v Ann & Robert H. Lurie Dětská nemocnice v Chicagu, která byla spoluautorem příspěvku.

Ve studii vědci analyzovali údaje z předchozí studie klinické studie onemocnění dýchacích cest u dětí s eosinofilním astmatem žijícím nízký příjmy městské oblasti napříč devíti americkými městy. Vyšetřovatelé porovnali účinky mepolizumabu-biologické terapie, která se zaměřuje na zánět T2-s placebem v průběhu 52týdenního období.

Zatímco mepolizumab významně snížil expresi zánětu T2 spojeného s eosinofilem během vzplanutí astmatu, stále došlo k exacerbacím.

„Předchozí zkouška vyvolala otázky o tom, co se stane, když odebíráte část alergického zánětu pomocí biologického léčiva a proč to, že některé děti zažívají exacerbace a jiné ne?“ Dr. Kumar řekl. „Různé typy zánětu-alergické a různé typy nealergického zánětu-dojemného s exacerbacemi, virovými i nevirovými. Chtěli jsme přesnější způsob, jak porozumět tomu, co vede některé z exacerbací u dětí.“

Použitím RNA sekvenování nosních vzorků odebraných během 176 epizod akutního dýchacího onemocnění identifikovali vyšetřovatelé tři odlišné zánětlivé řidiče exacerbací astmatu. První byly epiteliální zánětlivé dráhy, které byly zvýšeny u dětí dostávajících mepolizumab, bez ohledu na virovou infekci. Druhým byl zánět řízený makrofágem, který byl speciálně spojen s virovými respiračními chorobami, a třetí zahrnoval hypersekroci hlenu a reakce buněčného stresu, které byly zvýšeny jak ve skupinách léčby, tak v placebech během vzplanutí.

„Zjistili jsme, že děti, které se stále zhoršují na léčivo, měly tento alergický typ zánětu méně, ale měly jiné zbytkové epiteliální dráhy, které řídily část této zánětlivé reakce, která byla zapojena exacerbace“Řekl Dr. Kumar.

Studie zdůrazňuje složitost astmatu u dětí a zdůrazňuje potřebu personalizovanějších léčebných strategií, řekl Dr. Kumar.

„Existuje několik různých typů zánětlivých odpovědí, které se podílejí na exacerbacích, a řídí exacerbace odlišně založené na tom, zda pacienti mají virus nebo užívají léky, aby blokovali různé části zánětlivé odpovědi,“ řekl Dr. Kumar.

Vzhledem k tomu, že astma nadále ovlivňuje děti v městských komunitách nepřiměřeně, mohly by poznatky ze studie připravit cestu pro přesné zásahy pro děti na základě typu zánětu řídí jejich astmaa vést ke zlepšení kvality života mladých pacientů, řekl Dr. Kumar.

„Tato studie nám dává lepší pochopení toho, co má za následek přetrvávající exacerbace, a na základě toho otevírá potenciál pro nové terapie nebo kombinace terapií.“