Studie odhaluje cestu za věkovou degenerací očních žláz

Tým vedený vědci Mount Sinai identifikoval populace kmenových buněk a mechanismy, které jsou základem degenerace související s věkem v žlázách, které jsou životně důležité pro oční funkci. Zjištění, zveřejněná v Přírodní komunikace 15. února může vést k novým terapeutickým přístupům pro odpařovací onemocnění suchých očí, což je běžný stav u starších lidí.

Meibomické žlázy, malé olejové žlázy podél okrajů víček, vylučují meibum bohatý na lipidy, aby se zabránilo odpařování slzy a chránilo povrch oka. Smrčování meibomických žláz souvisejících se stárnutím může mít zčásti z vyčerpání kmenových buněk a je spojeno s odpařovacím onemocněním suchých očí, což je běžný stav, který způsobuje oteklé víčka, svědivé oči nebo rozmazané vidění. Příznaky mohou být sníženy teplými kompresemi, umělými slzami a tepelnou pulzací, ale tato léčba jsou pouze částečně účinná.

Vědci identifikovali markery pro populace kmenových buněk, které udržují odlišné oblasti meibomických žláz, a odkryli buňku ježek (HH)buněčná signalizace Cesta, která je ve vývoji a nemoci obecně důležitá, jako klíčový regulátor proliferace kmenových buněk meibomické žlázy a regenerace tkání. Zjistili, že zvýšená signalizace HH je charakteristickým znakem lidského karcinomu meibomiánské žlázy, vzácného a agresivního rakoviny víčka. Tým navíc zjistil, že stárnoucí žlázy vykazují snížení signalizace HH a sníženou signalizaci receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR), jakož i zhoršené inervace a ztráta kolagenu ve specializovaných fibroblastech, což naznačuje, že změny v obou glandulárních epitelových buňkách a jejich okolní mikroprostředí přispívají do degenerace související s věkem. Tyto objevy naznačují, že cílení na signalizaci HH a EGFR pro stimulaci aktivity kmenových buněk v meibomických žlázách by mohla být potenciální terapeutickou možností léčby odpařujícího onemocnění suchého oka.

Navzdory prevalenci onemocnění suchého oka jsou kmenové buňky a molekulární mechanismy, které řídí homeostázu meibomické žlázy, a jsou narušeny stárnutím, špatně pochopeny. Doufáme, že naše práce nakonec povede k novým, účinnějším terapiím pro tento velmi běžný stav. “

Sarah E. Millar, PhD, vyšší autor, Dean for Basic Science of Icahn School of Medicine na Mount Sinai, Lillian a Henry M. Stratton profesor Gene and Cell Medicine, ředitel Institutu pro regenerativní medicínu a ředitel The Black Family Family Stem Cell Institute

Vědci pro většinu svých analýz použili myší modelový systém, protože meibomické žlázy myší mají podobnou strukturu jako u lidí a stejně jako lidské žlázy vykazují ve stárnutí sníženou velikost a snížený počet sekrečních buněk. Tým provedl analýzy včetně sekvenování jediných jaderných RNA, nadarmo Trasování linií, Bývalý život Živé zobrazování a studie genetického zisku a ztráty funkce. Vědci navíc analyzovali genovou expresi v normálních vzorcích lidských oční víčka a v lidském karcinomu meibomiánské žlázy.

Dr. Millar uvedl, že budoucí práce budou zahrnovat předklinické studie, aby se určilo, zda malé molekuly, které aktivují signalizaci HH a EGFR, mohou zachránit degeneraci meibomické žlázy související s věkem. K této studii přispěli vědci z Johns Hopkins University, University of Michigan a University of Pennsylvania.