Studie odhaluje, jak tamoxifen zvyšuje riziko sekundárních nádorů v děloze

Mezinárodní výzkumný tým identifikoval dříve neznámý mechanismus, kterým může tamoxifen léku na rakovinu prsu zvýšit riziko sekundárních nádorů v děloze.

Studie ukazuje, že tamoxifen přímo aktivuje klíčovou buněčnou signalizační cestu (známou jako PI3K) centrálního ovladače při vývoji ojedinělých rakovin dělohy, čímž zpochybňuje dříve přijaté modely vývoje rakoviny související s terapií.

Od svého zavedení v 70. letech se Tamoxifen výrazně zlepšil Míra přežití pro miliony pacientů s Estrogenový receptor–Pozitivní rakovina prsu. Avšak vedle svých výhod zachraňujících život byl Tamoxifen také propojen-i když jen zřídka-na zvýšené riziko Rakovina dělohy. Až dosud přesná molekulární příčina tohoto účinku zůstala nejasná.

Nová zjištění, Publikováno v Přírodní genetikaOdhalte mechanismus: U karcinomů děložních karcinomů spojených s tamoxifenem, mutacemi v genu PIK3CA souvisejícím s rakovinou-které jsou velmi časté u spontánně vznikajících děložních nádorů a vedou k aktivaci signální dráhy PI3K významně méně často. Místo toho sám Tamoxifen přebírá roli signálního aktivátoru dráhy PI3K, což způsobuje, že takové mutace jsou zbytečné.

Výzkum spojil prof. Kirsten Kübler z Berlínského institutu zdravotnického institutu v Charité (Bih) s kolegy z Broad Institute of MIT a Harvard, hromadný generál Brigham a Dana-Farber Cancer Institute.

„Naše výsledky poprvé ukazují, že je možná aktivace signální dráhy pro-tumor léčivem a poskytuje vysvětlení molekulární úrovně pro to, jak může vysoce úspěšný lék na rakovinu paradoxně podporovat vývoj nádoru v jiné tkáni,“ vysvětluje prof. Kirsten Kübler, vedoucí výzkumné skupiny v BIH.

„Tamoxifen obchází potřebu Genetické mutace v signalizaci PI3K cestaJeden z klíčových řidičů rakoviny dělohy přímo poskytuje stimul pro tvorbu nádoru. “

Zatímco celkové riziko vzniku rakoviny dělohy během Tamoxifen Terapie zůstává velmi nízká – a výhody léku daleko převažují nad riziky – zjištění otevírají nové příležitosti pro další zlepšení bezpečnosti léčby. Kromě nabídky biologického vysvětlení této dlouhodobé lékařské puzzle stanoví objev základy pro osobní prevenci a intervenční strategie.

V budoucích projektech vědci plánují prozkoumat, zda podobné mechanismy mohou také hrát roli v vedlejších účincích jiných léků.