Studie odhaluje klíčové proteiny, které udržují srdce správně

Průkopnická nová studie vedená vědci z Masonic Medical Research Institute (MMRI) zjistila, že dva úzce příbuzné proteiny, RBPM a RBPMS2, působí v tandemu, aby chránily schopnost srdce zpracovávat genetické informace potřebné pro normální vývoj a funkci srdce.

Tento proces, nazývaný sestřih, upravuje genovou RNA přeskupením nebo přeskakováním sekcí a vytvoří více verzí proteinu ze stejného genu. To zajišťuje Srdeční svalové buňky produkujte správné proteiny ve správný čas, aby umožnily normální srdeční funkci.

Narušení nebo mutace zapojené do tohoto procesu způsobují kardiomyopatie a vrozená srdeční onemocnění. Přestože bylo podezření, že sestřihové faktory mohou spolupracovat, funkční význam takové spolupráce v srdci zůstal nejasný.

V a výzkumný článek s názvem „RBPMS a RBPMS2 spolupracují na zabezpečení srdečního sestřihu,“ Publikováno v Výzkum cirkulaceTongbin Wu, Ph.D., odborný asistent biomedicínského výzkumu a translační medicíny v MMRI, zjistil, že RBPM a RBPMS2 provádějí překrývající se, ale nepostradatelné, role při regulaci genového škrábance během vývoje srdce.

Tým pomocí pokročilých genetických modelů zjistil, že odstranění obou proteinů z kardiomyocytů (buňky srdečního svalu) se ukázalo jako embryonicky smrtící, což způsobilo závažné strukturální defekty v kontraktilním stroji srdce. Naproti tomu odstranění samotného proteinu nemělo malý nebo žádný dopad na přežití nebo srdeční funkci.

„Tato studie ukazuje, že sestřihové faktory musí spolupracovat na ochranu a udržovat srdce správně fungující během vývoje,“ řekl Wu.

„Společnou prací zajišťují, že geny kritické pro srdeční kontrakci jsou správně sestřiženy, což brání druhům chyb, které mohou vést k devastujícímu srdeční chorobě.“

Prostřednictvím RNA sekvenování a mechanistických experimentů tým odhalil, že RBPM a RBPMS2 nejen podporují sestřihové programy specifické pro srdce, ale také aktivně potlačují nekardiální geny, což zajišťuje, že srdce udržuje svůj jedinečný molekulární podpis.

Důležité je, že studie také ukazuje, že poloha toho, kde se tyto proteiny vážou na prekurzorní messenger RNA, určuje, zda působí jako aktivátory nebo represory sestřihu.

„Tato zjištění poskytují naději 40 000 dětí narozených každý rok ve Spojených státech Vrozené srdeční chorobystejně jako 1,1 milionu dospělých s dilatační kardiomyopatií (DCM), “řekla Maria I. Kontaridis, Ph.D. výkonný ředitelGordon K. Moe profesor a předseda biomedicínského výzkumu a translační medicíny v MMRI.

„Pochopení kooperativní sítě těchto sestřihových faktorů otevírá dveře Nové terapeutické strategie– Testament k postavení MMRI jako globálního lídra v kardiovaskulárním výzkumu. “