Studie odhaluje možný biomarker spojený s progresí onemocnění RS

Nová studie vedená University of Toronto objevila možný biomarker spojený s progresí onemocnění roztroušenou sklerózou (MS), který by mohl pomoci identifikovat pacienty, u nichž je největší pravděpodobnost, že budou mít prospěch z nových léků.

Zjištění byla zveřejněna dnes v Přírodní imunologie a ověřeno jak na myších modelech, tak na lidech.

Myslíme si, že jsme odhalili potenciál biomarker což signalizuje, že pacient zažívá takzvaný „kompartmentalizovaný“. zánět“ v centru nervový systémjev, který je velmi oblíbený u progrese RS. Bylo opravdu těžké poznat, kdo postupuje a kdo ne.“

Jen Gommerman, profesorka a předsedkyně imunologie na Lékařské fakultě U T’s Temerty

Kanada má jednu z nejvyšších mír RS na světě s více než 4 300 Kanaďany diagnostikovanými s tímto onemocněním každý rok, podle MS Canada.

Zhruba u 10 procent lidí s RS je zpočátku diagnostikována progresivní RS, což vede k postupnému zhoršování příznaků a narůstající invaliditě v průběhu času. U pacientů, u kterých byla původně diagnostikována relabující-remitující RS, což je běžnější forma onemocnění, se může také rozvinout progresivní RS.

„Máme imunomodulační léky, které mohou modulovat recidivující a remitující fázi onemocnění,“ říká Valeria Ramaglia, vědecká pracovnice v Krembil Brain Institute University Health Network a odborná asistentka imunologie na Temerty Medicine.

„Ale pro progresivní RS je krajina úplně jiná. Nemáme žádné účinné terapie.“

Ramaglia, který vedl studii s Gommermanem, poznamenává, že až do jejich studie neměl výzkumný obor dobrý model, který by replikoval patologii progresivní RS.

Aby vědci porozuměli mechanismům, které pohánějí progresivní RS, vyvinuli nový myší model, který napodobuje poškození v šedé hmotě mozku pozorované u lidí s progresivní RS. Charakteristickým znakem tohoto takzvaného poranění šedé hmoty je kompartmentalizovaný zánět v leptomeningech, tenké membráně podobné plastovému obalu, která obaluje mozek a míchu.

Pomocí svého myšího modelu také pozorovali zhruba 800násobné zvýšení imunitního signálu zvaného CXCL13 a výrazně nižší hladiny dalšího imunitního proteinu zvaného BAFF.

Ošetřením těchto myší léky inhibitory BTK – které jsou v současné době testovány v klinických studiích zaměřených na progresivní RS – vědci zmapovali okruh v mozku, který vedl k poranění šedé hmoty a zánětu. Zjistili také, že inhibitory BTK obnovily hladiny CXCL13 a BAFF na hodnoty pozorované u zdravých myší.

Tyto výsledky vedly výzkumníky k hypotéze, že poměr CXCL13 k BAFF by mohl být náhradním markerem leptomeningeálního zánětu.

Aby vědci otestovali platnost svých zjištění u lidí, měřili poměr CXCL13 k BAFF v posmrtných mozkových tkáních lidí, kteří měli RS, a v mozkomíšním moku žijící kohorty lidí s RS. V obou případech byl vysoký poměr CXCL13 k BAFF spojen s větším kompartmentalizovaným zánětem v mozku.

Inhibitory BTK dosud vykazovaly smíšené výsledky v klinických studiích s lidmi s RS. Ramaglia říká, že bez snadného způsobu, jak detekovat leptomeningeální zánět, do studií pravděpodobně byli zařazeni účastníci, kteří tuto funkci neměli a bylo nepravděpodobné, že by z léku měli prospěch. Jakékoli pozitivní výsledky od lidí s kompartmentalizovaným zánětem by pak byly zředěny.

„Pokud můžeme použít poměr jako proxy k určení, kteří pacienti by měli být léčeni lékem, který se zaměřuje na leptomeningeální zánět, může to způsobit revoluci ve způsobu, jakým provádíme klinické studie a jak léčíme pacienty,“ říká Ramaglia.

Zatímco Ramaglia buduje svůj vlastní výzkumný program v Krembil Brain Institute, pokračuje ve spolupráci s Gommermanem, aby prozkoumala, jak lze poměr CXCL13 k BAFF využít k pokroku v přesné medicíně pro lidi s RS. Spolupracují s farmaceutickými společnostmi, které stojí za studiemi inhibitorů BTK, aby zjistili, zda účastníci, kteří nejvíce reagovali na léky, měli také vysoké poměry CXCL13 k BAFF.

Ramaglia také plánuje prozkoumat hladiny CXCL13 a BAFF u lidí s časnou RS, aby zjistila, zda dokáže předpovědět, u koho se později pravděpodobně rozvine progresivní RS.

Za svůj čas jako výzkumná pracovnice v Gommermanově laboratoři připisuje klíčovou roli, která jí pomohla stát se nezávislou vyšetřovatelkou.

„Jenina laboratoř pro mě byla obrovským odrazovým můstkem. Dala mi prostor a nezávislost k vybudování vlastního výzkumu.“

Tento výzkum podpořily Kanadské instituty pro výzkum zdraví, MS Canada, Národní společnost pro roztroušenou sklerózu a Ministerstvo obrany Spojených států.