Studie odhaluje novou onkogenní roli NBL1 v metastázách rakoviny vaječníků

Rakovina vaječníků (OC), jedna ze tří nejčastějších gynekologických malignit, je charakterizována nízkou rychlostí včasné detekce a špatnou prognózou. Pacienti s OC čelí vysokému riziku rozvoje transkoelomické metastázy – šíření rakovinných buněk v břišní dutině – při raných stádiích onemocnění, což je proces silně spojen se špatnými výsledky přežití. Základní mechanismy toho, jak se OC buňky šíří z primárního nádoru do vzdálených míst, však zůstaly nepolapitelné.

V nedávné studii zveřejněné v Geny a onemocněníVědci z Tianjin Medical University, Tianjin Central Hospital of Gynecology Porodtrics a Nankai University, zaměstnávali rozsáhlý genetický screening založený na CRISPR spolu s ortotopickým modelem myši ovariálních rakovin s genovými knockoutovými buňkami, aby odhalili molekulární mechanismy, které jsou základem OC.

Používání celého genomu nadarmo Screeningový přístup CRISPR/CAS9 kombinovaný s transkriptomickými datovými sadami odvozenými od pacienta, vědci identifikovali neuroblastom supresor tumorigenicity 1 (NBL1) jako jeden z nejdůležitějších genů podporujících trankoelomiku metastáza. Bylo zjištěno, že NBL1 je významně nadměrně exprimován u metastatických nádorů vaječníků, přičemž hladiny exprese silně korelují s pokročilým klinickým stádiem a špatnými výsledky přežití.

Další experimenty týmu odhalily, že NBL1 podporuje proliferaci OC buněk, migrace, invaze a odolnost vůči apoptóze prostřednictvím duálních mechanismů: i) přímá aktivace signalizace JAK/STAT3 fyzickou interakcí a ii) potlačení protinádorové imunity omezením omezením T buňka infiltrace. Zejména bylo prokázáno, že inhibitor STAT3 WP1066 blokuje metastázy řízenou NBL1 a zvrátí jeho účinky na buněčnou proliferaci, migraci a epiteliální mezenchymální přechod (EMT), oba v v oba v inf. in vitro a nadarmo modely.

Závěrem lze říci, že tato studie odhaluje dříve nerozpoznanou onkogenní roli NBL1 v metastázování OC prostřednictvím aktivace dráhy JAK/STAT3. Jeho silná souvislost se špatnou prognózou, kombinované s reverzibilitou inhibitory STAT3, pozice NBL1 jako prognostické Biomarker a slibný terapeutický cíl.