Studie odhaluje strategii senzibilizace nádorů prsu s pozitivními estrogenovými receptory na imunoterapii

Studie vedená výzkumníky z Hospital del Mar Research Institute posouvá jeden z nejvýznamnějších milníků v léčbě rakoviny prsu, díky čemuž je imunoterapie účinná proti nejběžnějšímu typu nádoru, rakovině prsu s pozitivními estrogenovými receptory nebo luminální rakovině prsu. Tento podtyp tvoří 70 % případů rakoviny prsu a navzdory účinné léčbě způsobuje nejvyšší úmrtnost v celkových případech. Imunoterapie navíc není účinná nebo schválená, protože u těchto nádorů nevykazuje žádnou odezvu imunitního systému, s výjimkou menšinové podskupiny, která má přesně nízké hladiny estrogenových receptorů. Práce je publikována The Journal of Clinical Investigation a vedená týmem Dr. Toni Celià-Terrassa z Laboratoře dynamiky rakovinných kmenových buněk a metastáz ve Výzkumném institutu nemocnice del Mar. Studii podporuje Ausonia prostřednictvím Španělské asociace proti rakovině.

Studie zdůrazňuje význam estrogenového receptoru ve strategii nádoru vyhýbat se působení imunitního systému. Analýzou veřejných dat z různých klinických studií vědci zjistili, že tento faktor omezuje infiltraci imunitního systému a zabraňuje imunoterapie od účinnosti. Naproti tomu inhibice estrogenového receptoru umožňuje aktivaci LCOR a interferonových signálů, oba související faktory antigen prezentační mechanismy na buněčném povrchu, díky čemuž je nádorová buňka viditelná pro imunitní systém.

Dalším krokem bylo vytvoření preklinického modelu na zvířecích modelech, který potvrdil tento mechanismus ochrany proti nádoru. Zjistili také, že molekula LCOR, která v jiných preklinických studiích u triple-negativního karcinomu prsu zvyšovala účinnost imunoterapie, byla „sekvestrována“ estrogenovým receptorem a nemohla tuto funkci plnit. „Estrogenový receptor sekvestruje LCOR a brání mu v aktivaci mechanismu prezentujícího antigen, podmiňuje jeho funkci a nedovolí, aby se nádor stal „viditelným““ vysvětluje Dr. Toni Celià-Terrassa, koordinátorka Cancer Stem Cells and Metastáza Dynamics Laboratory ve Výzkumném ústavu nemocnice del Mar.

K řešení tohoto efektu výzkumný tým použil dvě strategie v preklinickém prostředí. Nejprve zkombinovali LCOR a imunoterapii s hormonálními inhibitory nebo endokrinní terapii, která se již používá k léčbě tohoto typu rakoviny. Za druhé, vytvořili upravenou verzi LCOR (LSKAA), která zabraňuje sekvestraci estrogenovým receptorem. „Za normálních podmínek u tohoto typu nádoru převládá estrogenní signalizace a brání LCOR v působení. Pokud se nám podaří tuto signalizaci prolomit antiestrogenovou terapií, LCOR aktivuje prezentaci antigenu a otevře cestu imunoterapii,“ dodává. dodává José Ángel Palomeque, výzkumník z Výzkumného ústavu Hospital del Mar. Tento modifikovaný LCOR uniká působení estrogenového receptoru a zvyšuje prezentaci antigenu, nezbytnou pro imunitní útok.

V tomto ohledu laboratoř pro generování RNA terapie ve Výzkumném ústavu Hospital del Mar využívá tuto technologii k vytváření modifikovaných terapií LCOR, které neinteragují s estrogenovým receptorem v kombinaci s imunoterapií. Kromě toho se na tyto typy terapií zaměřuje nedávno založená spin-off VIOLET Pharmaceuticals.

Dr. Joan Albanell, vedoucí lékařské onkologické služby v nemocnici del Mar a ředitel programu pro výzkum rakoviny ve výzkumném institutu nemocnice del Mar, uvádí, že „tato studie otevírá dveře nové strategii senzibilizace tohoto podtypu rakoviny prsu k imunoterapii.“ Cílem je pracovat na „přeměnu tohoto modifikovaného LCOR na terapii, která může být zkoumána v nadcházejících klinických studiích, zejména u pacientů s nádory, které prezentují estrogenové receptory, které v současnosti omezují účinnost imunoterapie,“ vysvětluje.