Studie odhaluje zánětlivé dráhy, které přispívají k vzplanutí astmatu u dětí

Nedávná multicentrická klinická studie odhalila zánětlivé dráhy, které přispívají k vzplanutí astmatu u dětí, které se vyskytují navzdory léčbě, podle zjištění zveřejněných v Jama Pediatrics.

Eosinofilní astma je charakterizována vysokými hladinami eosinofilů, což je typ bílých krvinek zapojených do imunitní odpovědi těla. Zatímco eosinofily obvykle pomáhají bojovat proti infekcím, u eosinofilního astmatu se hromadí v plicích a dýchacích cestách, což způsobuje chronické zánětotok a poškození dýchacího systému.

Eosinofilní astma je poháněna zánětem typu 2 (T2), imunitní odpovědí zahrnující cytokiny, které podporují produkci a aktivaci eosinofilů. Z tohoto důvodu se terapie zaměřené na zánět T2 používají ke snížení hladin eozinofilů a zabránění vzplanutí astmatu.

Ale i s cílenými terapiemi proti zánětu T2, některé děti stále zažívají astmatické útoky. To naznačuje, že v exacerbacích hrají také další zánětlivé dráhy, řekl Rajesh Kumar, MD, vedoucí alergie a imunologie v Ann & Robert H. Lurie Children’s Hospital v Chicagu, který byl spoluautorem příspěvku.

Ve studii vědci analyzovali údaje z předchozích klinických studií studující respirační onemocnění u dětí s eozinofilním astmatem žijícím v městských oblastech s nízkými příjmy napříč devíti americkými městy. Vyšetřovatelé porovnali účinky biologické terapie mepolizumab-A, která se zaměřuje na zánět T2 s placebem v průběhu 52týdenního období.

Zatímco mepolizumab významně snížil expresi zánětu T2 spojeného s eosinofilem během vzplanutí astmatu, stále došlo k exacerbacím.

Předchozí studie vyvolala otázky o tom, co se stane, když odstraníte část alergického zánětu pomocí biologického léčiva a proč je to, že některé děti zažívají exacerbace a některé ne? Různé typy zánětu-alergické a různé typy nealergického zánětu-dojemného s exacerbacemi, virovými i virami. Chtěli jsme přesnější způsob pochopení toho, co řídí některé exacerbace u dětí. “

Dr. Rajesh Kumar, MD, vedoucí dočasné divize alergie a imunologie, Ann & Robert H. Lurie Children’s Hospital

Použitím RNA sekvenování nosních vzorků odebraných během 176 epizod akutního dýchacího onemocnění identifikovali vyšetřovatelé tři odlišné zánětlivé řidiče exacerbací astmatu. První byly epiteliální zánětlivé dráhy, které byly zvýšeny u dětí dostávajících mepolizumab, bez ohledu na virovou infekci. Druhým byl zánět řízený makrofágem, který byl speciálně spojen s virovými respiračními chorobami, a třetí zahrnoval hypersekroci hlenu a reakce buněčného stresu, které byly zvýšeny jak ve skupinách léčby, tak v placebech během vzplanutí.

„Zjistili jsme, že děti, které se stále zhoršují na léčivo, měly tento alergický typ zánětu méně, ale měly jiné zbytkové epiteliální dráhy, které řídily část zánětlivé reakce, která byla zapojena do exacerbace,“ řekl Dr. Kumar.

Studie zdůrazňuje složitost astmatu u dětí a zdůrazňuje potřebu personalizovanějších léčebných strategií, řekl Dr. Kumar.

„Existuje několik různých typů zánětlivých odpovědí, které se podílejí na exacerbacích, a řídí exacerbace odlišně založené na tom, zda pacienti mají virus nebo užívají léky, aby blokovali různé části zánětlivé odpovědi,“ řekl Dr. Kumar.

Vzhledem k tomu, že astma i nadále ovlivňuje děti v městských komunitách nepřiměřeně, mohly by poznatky ze studie připravit cestu pro přesné zásahy pro děti na základě typu zánětu, který poháněl jejich astma, a vést ke zlepšení kvality života mladých pacientů, řekl Dr. Kumar.

„Tato studie nám dává lepší pochopení toho, co má za následek přetrvávající exacerbace, a na základě toho otevírá potenciál pro nové terapie nebo kombinace terapií.“

Studie byla podpořena grantem National Institutes of Health (UM1AI11427).