Studie potvrzuje dlouhodobý přínos implantátu pro oslepující očí

U lidí s makulární telangiektasií typu 2 (Mactel), osiřelým sítnicovým poruchou, která postupně ničí centrální vidění, již dlouho nedošlo k žádnému schválenému léčbě. Nyní však nová studie sponzorovaná společností Neurotech Pharmaceuticals a v čele vyšetřovatelů ve Scripps Research a National Institutes of Health (NIH) nabízí přesvědčivé důkazy, že ztrátu zraku lze zpomalit neuroprotektivním chirurgickým implantátem.

„To je krok k předefinování toho, jak přemýšlíme Ztráta zraku“říká jeden z odpovídajících autorů, profesor Martin Friedlander z Scripps Research.

Publikováno v ZáznamStudie hlásí výsledky ze dvou fáze III Klinické studie hodnocení Nepřítel (Revakinagene Taroretcel-Lwey), chirurgicky implantované zařízení, které kontinuálně uvolňuje terapeutický protein pro zachování vidění.

Provedeno na mezinárodním měřítku na 47 lokalitách, randomizované studie Zapsal 228 účastníků do Mactelu, po jejich pokroku po dobu 24 měsíců.

Soudy byly koordinovány mezinárodní sítí kliniků a výzkumných pracovníků s klíčovými spolupracovníky z NIH’s National Eye Institute, Lowy Medical Research Institute a Neurotech Pharmaceuticals.

Jejich následující výsledky pomohly podpořit schválení Encelta v březnu 2025 pro Mactel americkou správou potravin a léčiv (FDA), což z něj činí první autorizovanou léčbu stavu a první neuroprotektivní léčbu založenou na buňkách pro jakékoli neurodegenerativní onemocnění sítnice nebo poruchy centrálního nervového systému.

Zkoušky se řídily identické návrhy, ale účastníky zapsaly v různých časech a místech. Zatímco obě studie ukázaly, že encelto zpomalil ztrátu sítnicových buněk snímacích světla, účinek byl silnější v jedné studii, pravděpodobně kvůli změnám závažnosti onemocnění a dalším faktorům mezi účastníky. Výsledky společně poskytují silný důkaz, že implantát může zachovat vizi u lidí s Mactelem.

„Je to poprvé, co jsme viděli terapii smysluplně měnit průběh Mactelu,“ říká Friedlander. „Potvrzuje to, že neuroprotekce může být silnou strategií pro zachování vidění v degenerativních podmínkách sítnice.“

Friedlander, který je také prezidentem Lowyho Medical Research Institute, strávil téměř dvě desetiletí studiem Mactelu a pomohl položit biologický základ pro Encelta. Zařízení poskytuje ciliární neurotrofický faktor (CNTF), přirozeně se vyskytující protein, o kterém je známo, že chrání sítnicové neurony.

EnCelto se také skládá z geneticky modifikovaného Pigment sítnice epiteliální buňky—Kopomát pomůže vyživovat a podporovat sítnici-domov v malé kolagenové tobolce, která je implantována do zadní části oka.

Díky konstrukci kapsle zůstávají buňky chráněny před imunitním odmítnutím, zatímco nepřetržitě uvolňují CNTF-což umožňuje dlouhodobé lokalizované dodávání terapeutické molekuly.

Studie prokázala, že encolto významně zpomalil ztrátu fotoreceptorů-nervové buňky, které jsou kritické, pro které jsou kritické Ústřední vidění—Sopatováno s očima ošetřeným ošetřením nebo očima, které prošly simulovaným postupem bez skutečného ošetření.

V jedné ze studií vedl implantát k 54,8% snížení rychlosti ztráty elipsoidní zóny, což je měřitelná změna struktury sítnice, která signalizuje degeneraci fotoreceptorových buněk. Druhá studie ukázala 30,6% snížení stejného měřítka, což je stále statisticky významné, i když menší.

Studie kromě změn v buňkách sítnice hodnotila několik měření vizuální funkce: jak dobře může oko vidět a provádět každodenní úkoly související s viděním. Jednalo se o mikroperimetrii (citlivý test odezvy na sítnici) a rychlost čtení. Výsledky mikroperimetrie ukázaly statisticky významné zpomalení ztráty vizuálních funkcí, zejména ve studii, kde encolto poskytoval větší zachování fotoreceptorových buněk.

Výsledky rychlosti čtení a citlivosti sítnice však byly smíšenější, přičemž jedna studie vykazovala zlepšení a druhá nevykazovala žádný významný rozdíl od kontrolní skupiny.

„Tyto rozdíly zdůrazňují, jak složité je měřit ztrátu funkční vidění u pomalu probíhajícího onemocnění, jako je Mactel,“ zdůrazňuje Friedlander.

„Pokud se podíváte na určité funkční výsledky pouze z jednoho ze zkoušek, nejsou statisticky významné. Ale když sdružujete údaje z obou pokusů – které byly provedeny stejným způsobem – pak vidíte statisticky významné výsledky, takže budeme pokračovat v zkoumání toho, co to vede.“

Navzdory variabilitě podporuje celkový trend v obou pokusech s dlouhodobým přínosem Encelta, zejména pokud je léčba zahájena před rozsáhlou ztrátou buněk. Účastníci tolerovali implantát dobře s minimálními vedlejšími účinky.

Kromě toho bylo encolto účinné bez ohledu na základní vizi nebo stadiu nemoci účastníka, což naznačuje, že dřívější zásah může pomoci zachovat funkčnější vidění s postupem mactelu.

Dále Friedlander a jeho tým posoudí, zda výhody pokračují nebo se dokonce zlepšují po 24 měsících. Existují také plány na prozkoumání, proč někteří jedinci zažili větší zisky než jiní, což může pomoci identifikovat podskupiny pacientů, které s největší pravděpodobností budou mít prospěch.

„Konzistence při zachování sítnicových buněk v obou studiích nám dává důvěru v mechanismus,“ říká Friedlander. „Když zdokonalíme, jak a kdy zacházet s Mactelem, očekáváme v průběhu času ještě větší zlepšení vidění.“

Navíc, protože EnCelto poskytuje trvalé, cílené dávky terapeutických proteinů přímo do sítnice, představuje univerzální technologii platformy. Stejný přístup by mohl být potenciálně upraven tak, aby léčil širokou škálu neurovaskulárních degenerativních onemocnění za Mactel, včetně dalších oslepovacích podmínek, kde je klíčová ochrana zranitelných nervových buněk.