Studie spojuje varianty genu ITSN1 na zvýšené riziko Parkinsonovy choroby

Nová studie zveřejněná v Buněčné zprávy odhaluje průlomový objev spojující genetické varianty v genu ITSN1 Na významně zvýšené riziko Parkinsonovy choroby, neurodegenerativního stavu, který postihuje téměř 2% dospělých starších než 65 let. Tato práce vedená mezinárodním týmem vědců na Baylor College of Medicine, AstraZeneca a Neurologickým výzkumným ústavem Jan a Dan Duncan v Texasské dětské nemocnici by mohla připravit cestu k novým ošetřením zaměřeným na zpomalení nebo prevenci progrese Parkinsonovy nemoci.

Parkinsonova choroba, druhá nejběžnější neurodegenerativní porucha, stále nemá lék. Abychom vyřešili tuto neuspokojenou potřebu, analyzovali jsme genetická data z téměř 500 000 UK Biobank účastníci a zjistili, že jednotlivci nesoucí vzácné ITSN1varianty, které zhoršují normální funkci genu, čelí až desetinásobnému vyššímu riziku vzniku Parkinsonovy choroby. ““

Dr. Ryan S. Dhindsa, spolupracovní autor, odborný asistent patologie a imunologie na Baylor College of Medicine a hlavní vyšetřovatel v Institutu Neurologického výzkumu v Janu a Dan Duncan v Texas Children’s Hospital

Tato zjištění byla následně ověřena ve třech nezávislých kohortách obsahujících více než 8 000 případů a 400 000 kontrol. Důležité je ITSN1 Nosiče směřují k dřívějšímu věku nástupu nemoci.

„To, co dělá tento objev tak významný, je výjimečná velikost účinku ITSN1 při zvyšování rizika Parkinsona, zejména ve srovnání s variantami jiných dobře zavedených genů, jako například LRRK2 a Vlastnit1“Řekla Dhindsa.

„Zaměřujeme se na vzácné genetické mutace, protože často poskytují velké účinky na riziko onemocnění, které odhalují mechanismy kritických onemocnění. Tyto genetické objevy nejen prohlubují naše chápání Parkinsonovy biologie, ale také představují slibné nové cíle pro terapeutickou intervenci,“ vysvětlil Dhindsa.

ITSN1 Hraje důležitou roli v tom, jak neurony posílají zprávy navzájem – proces zvaný synaptický přenos – což je obzvláště důležité pro Parkinsonovu chorobu, což je stav, ve kterém narušení nervových signálů vede k typickým příznakům zhoršené chůze a rovnováhy, třesu a rigiditě. „Také jsme ukázali ovocné mušky, které se snižují ITSN1 Úrovně zhoršují funkce podobné Parkinsonovi, včetně schopnosti stoupat. Plánujeme tyto vyšetřování rozšířit na modely kmenových buněk a myší, “řekl Dhindsa.

Zajímavé je, že předchozí studie nedávno implikovaly podobné ITSN1 Mutace při poruše autistického spektra (ASD). Jiná vznikající data také navrhla souvislost mezi ASD a Parkinsonovou chorobou, což naznačuje, že lidé s ASD mají třikrát častěji vyvinout parkinsonismus. „Naše zjištění podporují budoucí studie, aby lépe porozuměly propojení mezi těmito dvěma podmínkami a zúčastněnými mechanismy,“ řekl Dhindsa.

Tato studie zdůrazňuje ITSN1 Jako slibný terapeutický cíl a podtrhuje hodnotu rozsáhlého genetického sekvenování při identifikaci vzácných mutací, které přispívají k komplexním neurologickým poruchám.

Mezi další přispěvatele k této práci patří Thomas P. Spargo, Chloe F. Sands, Isabella R. Juan, Jonathan Mitchell, Vida Ravanmehr, Jessica C. Butts, Ruth B. de-Paula, Youngdoo Kim, Fenyuan Hu, Muanimik Viddios, Manimik Viddos, ManimikIto Mid Mitleg, Mierrlik, Minorlo, Guimlo, Guimlo, Guimlo, Guimlo. Del Angel, Daniel G. Calame, Haurie, Luurie Robak, Ben Holisis, Vishndapah, Huda Y. Zorghbi, Joshua M. Shulman, Slavat Pevrovski, Ismael al-Ramahi a Ioanna Tachmazidou. Autoři jsou spojeni s jednou nebo více z následujících institucí: Baylor College of Medicine, AstraZeneca, Neurologický výzkumný ústav Jan a Dan Duncan v Texasské dětské nemocnici, Rice University a University of Melbourne.