Studie ukazuje, že se u ženských myší obává reakce na drogy po traumě strach

Nová zpráva zveřejněná v Mozková medicína odhaluje, že jediná dávka osanetantu léčiva, podávaná krátce po traumatické události, výrazně tlumí expresi strachu u ženských myší. Zjištění poskytují silnou předklinickou podporu pro použití antagonismu NK3R jako pohlavního specifického intervence citlivého na čas ke snížení rizika posttraumatické stresové poruchy (PTSD).

Paměť strachu je hlavním rysem PTSD, zejména když se neutrální narážky po traumatu emocionálně načtou. Výzkumný tým z Institutu de Neurociències of Universitat Autònoma de Barcelona prozkoumal, jak by se konsolidace strachu mohla přerušit krátce po vystavení stresPoužití osanetantu – selektivní blokátor receptoru neurokininu 3 (NK3R), který je součástí dráhy tachykininu 2 (TAC2) zapojenou do emoční regulace.

Ve studii, ženské myši podstoupil imobilizační stres (validovaný model podobný PTSD), následovaný jedinou injekcí osanetantu o 30 minut později. Šest dní poté byla zvířata vyškolena a testována pomocí standardních protokolů kondicionování strachu. Ti, kteří obdrželi osanetant, vykazovali výrazně nižší chování z mrazu ve srovnání s kontrolami (p = 0,038), což ukazuje na zhoršenou konsolidaci strach z paměti.

„Jedná se o obzvláště důležité okno,“ řekl Neha Acharya a Jaime Fabregat, spolu-první autoři příspěvku. „Nezabraňujeme se učení strachu – ale snižujeme, jak intenzivně se biologicky ukládá.“

Proč se zaměřit na samice myší?

Studie nula na sexu jako biologická proměnná, kritický, ale historicky nedostatečně zastoupený faktor v neurověd. PTSD je u žen dvakrát převládající, ale většina modelů hlodavců je stále ovládána muži. Tým měl za cíl přímo řešit tuto nerovnováhu.

„Věděli jsme roky, že ženské a mužské mozky nezpracovávají trauma stejným způsobem,“ řekl Dr. Raül Andero, který je profesorem výzkumu ICrea a, vyšší autor a hlavní vyšetřovatel. „Přesto farmakologické strategie zaměřené na ženy zůstávají vzácné. Tato studie má první krok k uzavření této mezery.“

Kontextové záležitosti: Stres převrátí účinek léku

Zajímavé je, že dřívější práce ze stejné laboratoře ukázala, že osanetant ve skutečnosti zvýšil expresi strachu u nestresovaných samic myší-proti tomu, co bylo zde vidět. Autoři mají podezření, že expozice stresu se opakuje nervové obvodypotenciálně zapojuje různé mechanismy plasticity. Faktory jako β-katenin, BDNF, GSK-3p a MTOR jsou všechny kandidáty na zprostředkování tohoto přepínače.

Mohl by trauma „připravit mozek, aby reagoval jinak na drogy? Funguje NK3R antagonismus pouze tehdy, když jsou překročeny prahové hodnoty stresu? A jak by se mohla tato zjištění promítnout do akutní léčby u lidí, jako jsou po úctě nebo po nehodě?

„To jsou naléhavé otázky,“ řekl Dr. Andro. „Zejména proto, že osanetant je již v klinických hodnocech bezpečný.“

Studie není bez omezení: byly testovány pouze samice myší, estrální cykly nebyly sledovány a nebyly analyzovány žádné molekulární markery. Přesto je výsledek chování robustní – a farmakologické okno je úzké i akční.

Vzhledem k bezpečnostnímu profilu Osanetantu vědci navrhují, aby budoucí studie mohly prozkoumat jeho použití v pohotovostním prostředí a nabídnout farmakologický štít s rychlou odpovědí proti nadměrné konsolidaci paměti vyvolané traumatem.

Poskytuje Genomic Press