Jednobuněčné RNA sekvenování kostních metastáz z více typů rakoviny odhaluje tři odlišné imunitní archetypy

Kost je běžným místem pro metastázy pevných rakovin, ale histologické a molekulární rysy kostních metastáz nejsou dobře pochopeny. V nové studii zveřejněné v Buněčná genomikaVědci na Baylor College of Medicine a University of Texas MD Anderson Cancer Center používají sekvenování RNA k charakterizaci kostních metastáz z osmi typů rakoviny. Zjištění identifikují tři odlišné archetypy imunitního ekosystému.

„Kostní metastázy se velmi liší od člověka k člověku, přesto všechny kostní metastázy jsou léčeny podobně s léčbou zaměřenou na jeden typ buněk, osteoklasty. Někteří pacienti na tuto léčbu nereagují. V této studii jsme zkoumali heterogenitu kostních metastáz napříč různými typy rakoviny a v rámci každého typu rakoviny, “uvedl autor spolupracovníka Dr. Xiang H.-F. Zhang, ředitel Lestera a Sue Smithova prsního centra a profesor molekulární a buněčné biologie v Bayloru.

Laboratoř Zhang pracovala s Dr. Robertem L. Satchrem, ortopedický chirurg a docent na katedře ortopedické onkologie v MD Anderson, aby získal 42 vzorků kostních metastáz z osmi různých typů rakoviny.

„Zajímavé zjištění je, že existují jak podobnosti, tak rozdíly, které jsou specifické pro typ rakoviny. Práce Dr. Zhanga se dříve zaměřila na kostní metastázu rakoviny prsu a zaměřila jsem se na metastázu kostních karcinomu renálních buněk. Společně jsme dokázali přistupovat k problémů

Vědci provedli sekvenování RNA a zjistili, že metastázy spadaly do tří odlišných ekosystémových archetypů charakterizovaných obohacením různých imunitních buněk: makrofágy a osteoklasty, regulační a vyčerpané T buňky a monocyty. Ověřili archetypy pomocí dříve publikovaných dat sekvenování RNA 158 kostních metastáz napříč 10 typy rakoviny.

Tým zjistil, že archetyp se ne vždy shoduje s původem nádoru. Metastázy ze stejného typu rakoviny často spadaly do různých archetypů a metastázy z různých typů rakoviny někdy spadaly do stejného archetypu. Tato zjištění naznačují jak konvergentní i divergentní evoluční dráhy – rakonce pocházející z různých orgánů se mohou vyvinout podobné mechanismy imunosuprese a kolonizace kostí a rakoviny ze stejného primárního orgánu se mohou vyvinout paralelní mechanismy.

Výsledky této studie naznačují potřebu prozkoumat různé léčebné strategie pro různé archetypy. Například metastázy ve vyčerpaném archetypu T buněk mohou lépe reagovat na intervence, které tyto T buňky aktivují, spíše než na tradiční anti -steoklastové ošetření.

„Naše analýza identifikovala velké množství potenciálních terapeutických cílů v rámci každého archetypu, které lze studovat pro ověření,“ řekl první autor Fengshuo Liu, postgraduální student v laboratoři Zhang. „Naše data jsou všechno veřejně k dispozicia mnoho skupin ji již používá pro jiné studie. “

„Tato studie zdůrazňuje sílu výzkumu pannárami pro pan-rakoviny. Hranice různých typů rakoviny se rozmazaná, když všichni přicházejí na stejné místo v kosti, takže je to jedinečná příležitost studovat různé typy ve stejném mikroprostředí,“ řekl Zhang, William T. Butler, MD, židle pro rozlišovací fakultu a spolupracovat s rakovinou prsu na Dan L L.