Studie zjistí, že minulá expozice H1N1 štít zvířata z smrtícího H5N1

Mohla by vás vaše předchozí chřipka chránit před ptačí chřipkou? Vědci zjistí, že imunita do roku 2009 H1N1 snižuje riziko těžké nemoci H5N1, a to i po úzkém kontaktu.

Studie: Pree existující imunita vůči viru Pandemic H1N1 z roku 2009 snižuje náchylnost na infekci H5N1 a nemoci u fretek. Obrázek kredit: Digicomphoto / Shutterstock

V nedávné studii zveřejněné v časopise Vědecká translační medicínaSkupina vědců testovala, zda imunita vyvolaná infekcí vůči viru chřipky A (IAV) podtypy hemaglutinin 1 neuraminidázou 1 (H1n1) nebo hemaglutinin 3 neuraminidáza 2 (H3N2), a pořadí expozice, snižuje ferretovou citlivosti vůči a onemocněním a onemocněním a onemocněním a hemaglutinitin 5 neuraminitin 5 neuraminitin 5. (H5N1), včetně přímého kontaktu s izolátem dojnice.

Pozadí

Ve věku pěti let se většina lidí již setkala s IAV a zanechala imunitní otisk, který formuje jejich reakce na pozdější expozice. Od roku 2020 se Clade 2.3.4.4b H5N1 zametl ptáky a rozlil se do savců, včetně bezprecedentního vypuknutí dojnic Spojených států, což do jednoho roku ovlivnilo 989 stád v 17 státech a 41 laboratorní potvrzených infekcí u zemědělských pracovníků.

Většina případů lidských případů byla mírná, což vyvolalo klíčovou otázku: Může již existující imunita vůči sezónním kmenům tupé onemocnění H5N1? Pochopení odpovědi na záleží na pracovnících, klinických lékařích a pandemických plánovači.

K objasnění toho, jak potisky a křížově reaktivní protilátky udržují ochranu v průběhu času, je zapotřebí dalšího výzkumu.

O studii

Vědci použili dobře zavedený model fret, protože fretky rekapitulují klíčové rysy patogeneze a přenosu lidské chřipky. Nejprve vyvolali již existující imunitu infikováním zvířat buď virem B/Brisbane/60/80/2008 (IBV), A/Perth/16/2009 Sezónní H3N2 IAV, nebo A/Kalifornie/07/2009 Pandemic H1N1 IAV.

V samostatném experimentu obdržely fretky dvě sekvenční infekce, 90 dní od sebe, aby testovaly účinek imunitního potisku. Devadesát dní po minulé sezónní infekci byla zvířata buď intranazálně zpochybněna 10² tkáňová kultura infekční dávka 50% (TCID₅₀) A/Mink/Španělska/2022 Vysoce patogenní virus H5N1 nebo páru s naivním klecem, který byl inokulován 10⁰ Tcid₅₀ tcid₅₀ tcid₅₀ tcid₅₀ tcid₅₀ tcid₅₀ tcid₅₀ tcid₅₀ tcid₅₀ tcid₅₀ tcid₅₀ tcid₅₀ tcid₅₀ tcid₅₀ tcid₅₀ tcid₅₀ tcid₅₀ tcid₅₀ tcid₅₀ tcid₅₀ tcid₅₀ tcid₅₀ tcid₅₀ tcid₅₀ tcid₅₀ tcid₅₀ tcid₅₀ virus/2024 h5n1111111111.

Nosní promytí byly shromažďovány každý druhý den a titrovány na psích ledvinách Madin-Darby; Byly sledovány tělesné hmotnosti, klinické skóre a přežití. Vazba imunoglobulinu G (IgG) séra, neutralizační a neuraminidáza inhibující protilátky byla kvantifikována enzymově vázaným imunosorbentem (ELISA), mikroneutralizací a enzymově vázaným lektinovým testem).

Předurčené humánní koncové body vyvolaly eutanázii. Na skupinu byly použity čtyři fretky; Experimenty nebyly randomizovány nebo oslepeny. Statistická srovnání využila analýzu rozptylu nebo neparametrických testů podle potřeby a přežití bylo analyzováno pomocí testu Mantel-Cox v hranolu.

Výsledky studie

Na předchozí imunitě záleželo ve srovnání s imunologicky naivními nebo IBV-preimunitními fretkami, zvířata, která byla dříve infikována pandemickým H1N1 IAV, prolévala výrazně méně virus po výzvě u A/Mink/Španělska/2022 H5N1 kmene, udržovala žádná klinická váha, a veškerá přežila a veškerá přežila.

Sezónní imunita H3N2 IAV nabídla částečnou ochranu: virové titry byly střední, některá zvířata ztratila pozoruhodnou váhu, ale všechna přežila. Pouze H1N1 pre-imunitní fretky namontovaly robustní IgG odpovědi na H1N1 a tyto protilátky neutralizovaly H1N1 a inhibovaly neuraminidázovou aktivitu H5N1; Vykazovaly také nízkou neutralizující zkříženou reaktivitu na H5 hemaglutinin.

Když tým vrhl infekce pro sondu imunitní potisky, vzorec se držel. Bez ohledu na to, zda je H1N1 první nebo druhá, jakákoli skupina, která zahrnovala virus H1N1 2009, prohlašuje minimální nebo žádný H5N1 a nevyvinula onemocnění. Naproti tomu fretky, které zaznamenaly dvě kola infekce IBV, nebo sekvence H3N2 následovaná IBV, vrhaly vysoké titry, ztratily nejméně 15 procent tělesné hmotnosti a až polovina dosáhla humánních koncových bodů. Na pořadí tedy záleželo méně než pouhé H1N1 v historii infekce.

Nakonec, v experimentu s přímým kontaktem, který modeluje expozice s vysokou dávkou pozorovanou během dojení mléka, naivní dárce infikované kmenem mléčné krávy H5N1 přenesly virus na 100% naivních klecových kamarádů, což způsobilo všeobecně smrtelné onemocnění. Předchozí imunita H3N2 nezabránila infekci; Každý virus kontaktů a přežil jen polovina. Předchozí imunita H1N1 podstatně zvýšila tyč: pouze polovina kontaktů měla nízké, přechodné uvolňování za jeden den, žádný se nevyvinul klinické onemocnění a všechny přežily.

Tato data společně ukazují, že imunita vyvolaná infekcí vůči viru H1N1 z roku 2009 snižuje náchylnost k replikaci a nemoci způsobené současnou clade 2.3.4.4b H5N1 virů v fretek, zatímco imunita H3N2 sama o sobě přispívá k neúplné a proměnlivé ochraně.

Mechanická expozice H1N1 generovala vysoké titry zkřížovacích protilátkových protilátek na vazebné protilátky N1 neuraminidázy, které inhibovaly mléčné krávy a norky H5N1 neuraminidázy, plus nízké titry hemaglutininu skupiny 1 hemaglutinin, které se vázaly, ale neutralizovaly H5. Nukleoproteinové protilátky, proxy pro odpovědi na konzervované vnitřní antigeny, byly srovnatelné mezi skupinami H1N1 a H3N2, což naznačuje, že vynikající ochrana u zvířat primenic H1N1 odrážela hemaglutinin nebo neuraminidazou zkříženou reaktivitu spíše než širší imunity vůči vnitřní proteiny. Tyto imunologické vzorce odrážejí nedávnou lidskou sérologii proti Clade 2.3.4.4b H5N1, uvedené v nezávislých studiích.

Závěry

Abychom to shrnuli, již existující, imunita vyvolaná infekcí vůči pandemickému H1N1 IAV z roku 2009 působila jako silná bariéra proti infekci Clade 2.3.4.4b H5N1, replikaci a onemocnění u fret, a to i po přímém přímém kontaktním expozici. Imunita vůči sezónním H3N2 IAV se oslabila, ale spolehlivě nezabránila infekci nebo nemoci. Pořadí dřívějších infekcí (imunitní potisky) nenarušilo ochranu udělenou expozicí H1N1.

Zatímco autoři uznávají určitá omezení, jako jsou pevné 90denní intervaly infekce, které neodrážejí lidské časové osy a neschopnost posoudit buněčnou imunitu, tato zjištění pomáhají vysvětlit, proč nejnovější infekce H5N1 spojené s dojnicími dojnicemi byly mírné a tvrdí, že neuraminidáza zaměřená na křížová reaktivita a klinická chvění, a klinická chvění, a klinická chirita, a klinická chvění, a klinickou chiritu a klinickou průkopnickou politiku a klinickou chvění, a klinickou chvění, a klinickou chvění, a klinickou chvění, a klinickou chvění, a klinickou chvění, a klinickou chvění, a klinickou chrupní, a klinickou chvění, a klinickou chiritu a klinickou chiritu a klinickou průkopnickou politiku a klinickou průřezovou politiku a klinickou chiritu a klinickou chiritu a klinickou chvění.