Terapie kmenových buněk ukazuje slibné léčby pokročilé Parkinsonovy choroby

Podle výsledků z klinické studie fáze 1 může být terapie založená na kmenech původně vyvinutá v Memorial Sloan Ketting Cancer Center (MSK) k nové léčbě pokročilé Parkinsonovy choroby. Příroda.

Ošetření zahrnovalo vytváření nervových buněk (neuronů) odvozených z Embryonální kmenové buňky a přesazení je do mozku 12 Parkinsonových pacientů.

Injikované buňky produkují chemickou látku zvanou dopamin, která koordinuje pohyb. Parkinsonovi pacienti mají neobvykle nízkou hladinu dopaminu a v důsledku toho trpí třesem, pomalostí, tuhostí a problémy s chůzí nebo rovnováhou.

Buněčná terapie byla vyvinuta na MSK v Laboratoriích Lorenz Studer, MD, ředitelka MSK’s Center for Stem Cell Biology, a Viviane Tabar, MD, předsedkyně MSK’s Department of Neurosurgery, poté, co byla licencována pro Bluerock Therapeutics.

Studie fáze 1 je dvouletá studie sponzorovaná a prováděná společností Bluerock ve více centrech v USA a Kanadě. Jedním z hlavních vyšetřovatelů soudního řízení byl Harini Sarva, MD, vedoucí divize poruch pohybu ve Weill Cornell Medicine.

Vědci zjistili, že po 18 měsících se injikované buňky zachytily v mozku bez vážných vedlejších účinků. Zejména se zdálo, že někteří pacienti mají stabilizaci nebo zlepšení jejich příznaků souvisejících s Parkinsonem.

Na základě těchto předběžných výsledků americká správa potravin a léčiv (FDA) dala souhlas, aby přímo pokračovala v klinické studii fáze 3 v mnohem větší skupině pacientů. Očekává se, že tato zkouška začne v první polovině roku 2025.

„Jedná se o důležitý milník na cestě k opravě mozku regenerativní,“ říká Dr. Tabar, který pomohl vést klinické hodnocení a je prvním autorem studie. „Představuje více než dvě desetiletí spolupráce s prací, založené na velmi přísné vědě začínající v našich laboratořích. Může se zdát neobvyklé, že by rakovinné centrum mohlo pokračovat v regenerativní medicíně pro neurodegenerativní onemocnění, ale pokud můžeme přijít na to, jak doplnit buňky ztracené na nemoci v mozku a obnovují obvody, můžeme jej prodloužit, a nakonec bude mít prospěch rakovina.“

Přeměňování kmenových buněk na neurony

Vědci vytvořili metodu pro koaxiální embryonální kmenové buňky, aby se vyvinula v časné formy neuronů produkujících dopamin. Vytvořili proces a vytvořili velké šarže těchto buněk. Výsledný produkt identických buněk, nazývaných Bemdaneprocel, může být zmrazen, dokud není připraven k použití.

Je to velký krok pro pole kmenových buněk-vidět tyto povzbudivé výsledky ze skutečně neuronového produktu dopaminu u pacientů s Parkinsonovou chorobou. Jsme nadšeni, když vidíme tento posun vpřed do větší, randomizované studie. “

Lorenz Studer, MD, ředitel MSK Centra pro biologii kmenových buněk

Vědci poznamenávají, že studie fáze 1 zahrnovala malou skupinu pacientů a neměla žádnou kontrolní rameno. Očekává se, že nadcházející studie fáze 3, která bude zahrnovat přibližně 100 lidí, přinese definitivnější výsledky, protože jedna skupina pacientů bude léčena placebem. Pacienti fáze 1 budou také nadále hodnoceni, aby se určilo, zda má terapie trvající účinky po dvou letech tohoto studijního období.

Studie fáze 3 je sponzorována a prováděna společností Bluerock Therapeutics, kde dr. Studer a Tabar jsou vědecké spoluzakladatelé.

Historie výzkumu kmenových buněk MSK pro Parkinsona

Studie fáze 3 je vyvrcholením výzkumu sahajícího 25 let, kdy Dr. Studer poprvé přišel do MSK a začal zkoumat embryonální kmenové buňky jako potenciální léčbu různých onemocnění. Jeho laboratoř v posledních dvou desetiletích spolupracovala s laboratoří Dr. Tabara se zvláštním zaměřením na aplikaci terapie kmenových buněk na Parkinsonovu chorobu.

Parkinsonova choroba nastává, když neurony produkující dopamin přestanou fungovat nebo zemřít. Je to celoživotní, progresivní onemocnění, přičemž příznaky se v průběhu času pomalu zhoršují. Ovlivňuje téměř 1 milion lidí v USA a více než 6 milionů lidí po celém světě.

V posledních 50 letech byl pokrok v léčbě pomalý. Hlavní terapií je lék zvaný L-dopa, která byla poprvé použita v 60. letech a byla v té době revoluční. Ale L-dopa není lék a nakonec přestane fungovat.

Parkinsonova choroba byla považována za hlavní kandidát pro terapii na bázi kmenových buněk, protože zahrnuje degeneraci a ztrátu jediného typu buněk (neurony produkující dopamin) na specifickém místě-oblast mozku zvanou putamen.

Počínaje rokem 2009 vědci v laboratořích Tabar a Studer provedli řadu objevů pomocí embryonálních kmenových buněk, které jsou pluripotentní, což znamená, že se mohou vyvinout v jakýkoli typ buňky. Týmy zjistily, že tyto pluripotentní buňky by mohly být spolehlivě nasměrovány, aby se proměnily v dopaminové neuronové progenitory. Pokračovali v zdokonalování svých metod k zajištění čistoty a kontroly kvality a prováděli opakované testy na zvířecích modelech.

„Pro počáteční studii bychom mohli produkovat progenitorové buňky zde v zařízení MSK za podmínek klinického stupně bez jakékoli závislosti na vnějším zdroji,“ říká Dr. Studer. „To nám umožňuje vytvořit velmi velké množství buněk, které jsou připraveny k použití.“

V roce 2021 publikovali v časopise dva definitivní papíry Buněčné buňky Ukazuje bezpečnost a účinnost Bemdaneprocelu u zvířat. To vedlo ke schválení studie fáze 1, která se otevřela v tomto roce.

Úsilí o zabránění vedlejších účinků

Ve studii bylo devět pacientů transplantováno na MSK a tři byly transplantovány spolupracovníky v Torontu. Embryonální kmenové buňky pocházejí od dárce, takže pacienti, kteří dostávali neurony produkující dopamin, dostávali jeden rok imunitních potlačujících léčiv, aby transplantaci neodmítali.

Minulé studie používající fetální tkáň jako zdroj dopaminových neuronů měly problematické vedlejší účinky – hlavně nedobrovolný pohyb zvaný dyskineze vyvolaná štěpem. Zdá se však, že vědci MSK tento problém vyřešili.

„Přirozeně jsme byli znepokojeni dyskinezií a v našem soudním řízení jsme se na to velmi pečlivě dívali,“ říká Dr. Studer. „Jedním z velmi potěšujících výsledků bylo to, že jsme s naší léčbou neviděli žádné důkazy. Celkově neexistovaly žádné vážné vedlejší účinky z transplantovaných buněk nebo imunosuprese.“

Důležitým nástrojem pro zajištění implantačního bezpečí byly intraoperační schopnosti MRI MSK, které poskytují živé zobrazování během postupu. „To nám umožnilo dodávat buňky přesně tam, kde jsou potřebné s nejnižší možnou rizikem,“ říká Dr. Tabar.

V klinické studii byly testovány dvě různé dávky buněk produkujících dopamin. Obě hladiny se zdály bezpečné, ale vyšší dávka se zdála účinnější při zlepšování příznaků. Vyšší dávku dostanou pacienti účastnící se nadcházející studie fáze 3.

Testování zlepšené mobility

Měření zlepšení je obtížné u malé studie, zejména u pacientů s Parkinsonem. Jejich příznaky se liší a kolísají každý den. Ve studii fáze 1 však byly povzbudivé známky. Měřítko hodnocení zvané MDS -UPDRS – vyvinutá Mezinárodní společností Parkinson and Movement Dissicos Society – přiřadí skóre pomocí 50 -otáček hodnocení motorických a nemotorických symptomů.

„Zaměřili jsme se zejména na změny skóre motorických symptomů – část III tohoto měřítka, mimo léky,“ říká Dr. Studer. „Neurologové říkají, že se s touto chorobou každý rok obvykle zhoršuje, což znamená, že skóre stoupá o několik bodů. V naší studii se skóre nejen zhoršilo, ale ve skupině s vysokou dávkou kleslo o více než 20 bodů.“

Další skóre ve studii vyhodnotilo, kolik hodin denně pacient uváděl, že je „zapnutý“ (dobře fungování s minimálními příznaky) nebo „vypnuty“ (problémy s pohybem a fungováním normálně). I při účinných lécích mají pacienti každý den volno.

„Při léčbě získali pacienti ve skupině s vysokou dávkou v průměru 2,7 hodiny včas denně, což by mohlo být pro jejich každodenní život docela smysluplné,“ říká Dr. Studer.

„Stále existuje mnoho neznámých, ale s výsledky jsme velmi spokojeni,“ říká Dr. Tabar. „To bylo více než 20 let ve výrobě. Je velmi vzrušující a privilegium být schopen rozvíjet jak ranou základní vědu v laboratoři, tak ji vidět až do klinického hodnocení. To je druh špičkového, vzrušující vědy, která je na MSK možná.“