Terapie s dvojitým cílem automobilů zpomaluje růst agresivního rakoviny mozku

Přístup terapie T buněk s dvojím cílem ukazuje příslib pro zpomalení růstu nádoru u notoricky agresivního a rychle rostoucího rakoviny mozku. Nádory se po experimentální terapii buněk CAR zmenšily u téměř dvou třetin pacientů.

Zatímco údaje o přežití se stále hromadí, několik pacientů po obdržení vyšetřovací terapie žilo 12 měsíců nebo déle, což je pozoruhodné vzhledem k typickému přežití pro tuto populaci pacientů je méně než rok.

Zjištění byla prezentována na výročním zasedání Americké společnosti pro klinickou onkologii (ASCO) 2025 (ASCO) (ASCO) (ASCO) (ASCO) (Abstrakt 102) a publikováno v Přírodní medicína Vědci z Abramsonova rakovinného centra (ACC) z Pennsylvánské univerzity a Penn’s Perelman School of Medicine.

Výsledky staví na nadějná hybnost rané zprávy Ze stejné klinické studie fáze I zveřejněné v loňském roce, spolu s podobnými zjištěními od jiných vědců po celých Spojených státech.

Glioblastom (GBM) je nejběžnější – a smrtící –Rakovina mozku u dospělých, s průměrnou očekávání života 12–18 měsíců po diagnóze, navzdory desetiletím zaměřeného výzkumného úsilí. Dokonce i po agresivní léčbě rakovina roste zpět nebo se opakuje téměř u všech pacientů. Střední míra přežití pro opakující se GBM se obvykle pohybuje od šesti do 10 měsíců.

„Když se opakující se nádory GBM zmenšují, jako je tento, je mimořádné, protože imunoterapie, které jsme v minulosti vyzkoušeli, to nemohly udělat,“ uvedl hlavní vyšetřovatel Stephen Bagley, MD, MSCE, docent hematologie-onkologie a neurochirurgie.

„Před zkouškou mělo mnoho z těchto pacientů nádory, které rychle rostly, a léčba změnila trajektorii jejich onemocnění, což je velmi smysluplné pro pacienty s GBM.“

Automobily s dvojím cílem

Terapie CAR T buňkami je forma personalizované imunoterapie, která k léčbě jejich rakoviny používá vlastní imunitní buňky pacienta. Přestože je v rakoviny krve široce úspěšná, terapie CAR T buněk dosud musí udělat významné pronikání proti rakovině solidního nádoru, jako je rakovina mozku.

Produkt Penn-vyvinuté automobily použité v této studii je jedinečný v tom, že se nezaměřuje na jeden, ale dva proteiny, které se běžně vyskytují v Nádory mozku–receptor epidermálního růstového faktoru (EGFR) a interleukin-13 receptor alfa 2 (IL13Ra2)-a podává se injekcí do mozkomíšního moku.

Dual-cílové auto bylo vytvořeno v laboratoři Donalda M. O’Rourkeho, MD, The John Templeton, Jr., MD profesor neurochirurgií a ředitel translačního centra excelence Glioblastoma v Abramson Cancer Center v Penn Medicine, který byl vědeckým poradcem soudu.

Dočasné snížení velikosti nádoru u většiny pacientů

Studie zapsala 18 pacientů s recidivujícím GBM, kteří podstoupili operaci, aby odstranili co nejvíce nádoru, následovala infuze dvojité cílové terapie automobilem přímo do mozkomíšní mok.

Nádory se zmenšily po terapii T buněk u osmi z 13 pacientů (62%), kteří po operaci stále měli alespoň 1 cm nádoru. Zatímco nádory rostly po jednom až třech měsících u většiny pacientů, existovaly povzbuzující signály:

• Dva pacienti (11%) zůstávají naživu se stabilním onemocněním, které pokračovalo po šesti měsících.
• Ze sedmi pacientů s dobou sledování nejméně 12 měsíců byly tři (43%) stále naživu po roce.
• To zahrnuje jednoho jednotlivce, jehož rakovina zůstala stabilní, bez růstu nádoru déle než 16 měsíců, navzdory pokročilému šíření nemocí a rychlý růst v době zápisu.

Vědci také našli známky toho, že terapie zůstává v imunitním systému po infuzi, aby se zabránilo růst nádoru v průběhu času. U jednoho pacienta, který znovu podstoupil chirurgii v důsledku opětovného růstu nádoru po terapii buněk v autě, detekovali vědci pozitivní účinky léčby v odstraněné tkáni. Mezi tyto účinky patří infiltrace T buněk v celém nádoru a clearance nádoru imunitními buňkami zvanými makrofágy.

Vědci byli schopni vidět podobné signály terapie stimulující imunitní systém prostřednictvím vzorků míchy od ostatních pacientů, včetně jednoho pacienta, jehož míšní tekutina měla ještě po léčbě ještě detekovatelné T buňky.

„Tyto výsledky znovu potvrzují, že jsme s naší duální cílovou terapií něčím a že máme dobrou šablonu, kterou můžeme začít rafinovat ještě lepší výsledky,“ řekl O’Rourke.

„Období stability, když se nádory zmenšují nebo nerostou, výrazně zlepšují kvalitu života pacienta. Naším cílem je zdokonalovat léčbu tak, aby více pacientů zaznamenalo dlouhodobější výsledky.“

V konečné skupině této studie tým plánuje poskytnout pacientům více než jednu dávku terapie CAR T buněk, aby zjistil, zda opakované dávkování prodlužuje dobu před rostoucími nádory.

Se stanovenou bezpečností se brzy otevřou další klinické hodnocení

Deset z 18 pacientů (56%) zažilo neurotoxicitu stupně 3, bez nových nebo neočekávaných vedlejších účinků, které byly zaznamenány, nad rámec známých vedlejších účinků jiných terapií CAR T buněk schválených FDA. Neurotoxicita byla úspěšně zvládnuta a terapie byla stanovena jako bezpečná a proveditelná.

Na základě těchto výsledků vědci určili maximální tolerovanou hladinu dávky pro pokračování v nadcházejících klinických studiích, z nichž první bude u pacientů s nově diagnostikovanou GBM.

„Než se GBM opakuje, bylo ještě náročnější léčit a pacient už hodně prošel,“ řekl Bagley.

„Doufáme, že rychlým přesunutím k testování této terapie CAR T buněk v nově diagnostikovaném prostředí bude rakovina zranitelnější vůči terapii a více pacientů uvidí výhodu.“