Tirzepatid zlepšuje ledviny, kardiovaskulární funkci u pacientů s obezitou a HFPEF

Podle předváděcího klinického výzkumu prezentovaného na každoročním vědeckém zasedání s obezitou a srdečním selháním zlepšil funkci ledvin a kardiovaskulární výsledky u pacientů s obezitou a srdečním selháním s konzervovanou ejekční frakcí (HFPEF) ve srovnání s placebem v jednom roce, a současně zveřejněna a současně zveřejněna a současně zveřejněna a zveřejněna v Acc.25) a současně zveřejněna a zveřejněna acc.25) a současně zveřejněna a zveřejněna v ACC.25) a současně zveřejněna a zveřejněna acc.25) a zveřejněna acc.25) a JACC. Celková míra kardiovaskulární smrti nebo zhoršení srdečního selhání, primárního koncového bodu studie, byla vyšší u 60% účastníků studie, kteří měli také chronické onemocnění ledvin. Tirzepatid však snížil riziko primárního koncového bodu do podobného stupně u pacientů s onemocněním ledvin a bez něj.

V nové analýze údajů ze studie Summit se vědci zaměřili na pacienty s obezitou, chronickým onemocněním ledvin a HFPEF, protože běžně mají interagující kořenové příčiny a jsou spojeny se špatnými výsledky, což naznačuje významnou neuspokojenou potřebu.

Souhra těchto tří podmínek identifikuje populaci pacientů jako výjimečně vysoké riziko, což znamená, že je to pacientská populace, která výjimečně potřebuje léčbu, která pracuje. Tento lék zlepšuje funkci ledvin, obezitu a výsledky HFPEF, čímž se zlepšuje všechny tři prvky, které interagují, aby vytvořily tento syndrom. “

Milton Packer, MD, Distinguished Scholar in Cardiovaskulární věda na Baylor University Medical Center v Dallasu a první autor studie

HFPEF nastává, když srdeční sval se nemůže dostatečně zvětšit, aby vyhovoval krvi, kterou přijímá, což způsobuje, že tlak v srdci zvýší. Chronická onemocnění ledvin nastává, když ledviny nefiltrují odpad z krve tak, jak by měly, což vede k nahromadění toxinů. Obě jsou chronické stavy, které se postupně zhoršují.

Tirzepatid se zaměřuje na dva receptory, aby zmenšoval tukové buňky a snížil dopady, které mají zvětšené tukové buňky na zdraví srdce a ledvin. Lék je schválen americkou správou potravin a léčiv za léčbu obezity prostřednictvím jeho dopadů na úbytek hmotnosti a také za léčbu diabetu 2. typu jeho dopadem na hladinu cukru v krvi. Předchozí studie prokázaly zlepšenou funkci ledvin s jinými léky ve stejné třídě, ale tato studie je první, která vyhodnotila dopad tirzepatidu na ledviny a kardiovaskulární výsledky u lidí s obezitou, chronickým onemocněním ledvin a HFPEF, což je trojice podmínek, která se odhaduje, že dopadne asi 2 miliony až 3 miliony amerických dospělých.

Summit pokus zapsal 731 pacientů s HFPEF a index tělesné hmotnosti 30 m²/kg nebo vyšší. Asi 60% účastníků studie mělo také chronické onemocnění ledvin. Polovina byla náhodně přiřazena k přijetí tirzepatidu a polovina obdržela placebo. Ani pacienti, ani jejich kliničtí lékaři si nebyli vědomi toho, který režim jim byl přidělen.

V jednom roce měli pacienti užívající tirzepatid o 38% nižší míru kardiovaskulární smrti nebo zhoršující se srdeční selhání (definované jako zhoršující se symptomy srdečního selhání kromě hospitalizace nebo intenzifikaci diuretických léků) ve srovnání se skupinou placeba. Účastníci užívající tirzepatid měli také lepší průměrné město Kansas Kardiomyopatie Dotazník Klinické souhrnné skóre (KCCQ-CSS) než skupina placeba, která ukazuje významné zlepšení z hlediska druhého primárního koncového bodu studie, měřítka závažnosti srdečního selhání.

U obou těchto primárních koncových bodů vědci pozorovali podobné zlepšení s tirzepatidem u pacientů s chronickým onemocněním ledvin a bez něj. Celkově účastníci s chronickým onemocněním ledvin čelili horšími výsledky napříč více metrikami ve srovnání s účastníky bez chronického onemocnění ledvin, v průměru zažívali závažnější příznaky srdečního selhání a během studie viděli dvojnásobné riziko zhoršení srdečního selhání.

Vědci použili dvě strategie pro hodnocení funkce ledvin, měření kreatininu a cystatinu C ve 12, 24 a 52 týdnech. Nakonec účastníci užívající tirzepatid vykazovali významná zlepšení oproti těm, kteří se starali o placebo, pokud jde o oba markery funkce ledvin, ačkoli výsledky ukázaly různé vzorce v průběhu času a mezi různými skupinami pacientů.

„Většina pacientů s obezitou, kteří mají HFPEF a chronické onemocnění ledvin, nedostává žádnou účinnou léčbu,“ řekl Packer. „Byli jsme velmi potěšeni, když jsme viděli zlepšení funkce ledvin, které paralelní s příznivými účinky na srdce a na obezitu.“

Vědci uvedli, že jak hladiny kreatininu, tak cystatinu C mohou být ovlivněny faktory, jako je obezita a hmota kosterního svalu. Přes tento potenciální zmatek nabízí dohoda mezi dvěma měřeními z hlediska směru změny mezi studijními skupinami potvrzení pozitivního dopadu tirzepatidu na fungování ledvin, řekl Packer.

Vědci plánují pokračovat v analýze údajů z summitové studie pro další poznatky o molekulárních mechanismech, které přispívají k souhře mezi obezitou, onemocněním ledvin a srdečním selháním.

Studie byla financována Eli Lilly a společností.

Tato studie byla současně publikována online v JACC V době prezentace.