Triple Therapy snižuje zátěž nádoru a zlepšuje přežití v modelech glioblastomu

Nový výzkumný dokument byl publikován v OncotargetSvazek 16, 27. března 2025 s názvem „Imipridones ONC201/ONC206 + RT/TMZ Triple (IRT) terapie snižuje intrakraniální nádorovou zátěž, prodlužuje přežití v ortotopickém modelu GBM myší a potlačuje MGMT.“

Vědci z Brown University, vedený prvním autorem Lanlan Zhou a odpovídajícím autorem Wafikem S. El-Deiry, ukázali, že kombinace nové třídy drog zvaných imipridony se standardní léčbou glioblastomu významně zlepšuje výsledky u myší. Studie testovala ONC201 a jeho analogový ONC206 v kombinaci s radiační terapií a chemoterapií léčivo temozolomid (TMZ), režim označovaný jako IRT. Tato trojitá terapie zpomalila růst nádoru a prodloužené přežití v myším modelu glioblastomu a nabízí potenciální novou strategii pro jednu z nejagresivnějších a léčebných odolných rakovin mozku.

Glioblastom je rychle rostoucí mozkový nádor se špatnou prognózou a omezenými možnostmi léčby. Standardní péče obvykle zahrnuje chirurgii, záření a TMZ, ale většina pacientů stále čelí krátké délce života. Zatímco ONC201 a ONC206 jsou v současné době studovány v klinických studiích jako jednotlivé látky, existují omezené informace o tom, jak interagují se standardními terapiemi. Tato studie je první, kdo ukazuje, že obě drogy pracují synergicky s zářením a TMZ, což posiluje jejich celkové účinky.

Výsledky ukázaly, že u laboratoře pěstovaných nádorových buněk i myší trojitá terapie významně zpomalila růst rakovinných buněk, zmenšil velikost nádoru a prodloužil přežití ve srovnání s používáním jednotlivé nebo dvojité léčby. Myši ošetřené IRT žily v průměru 123 dnů, přičemž některé přežily o více než 200 dní-far delší než 44 až 103 dnů pozorovaných při jiných kombinacích léčby. Kromě přímého zabíjení nádorových buněk snížily ONC201 a ONC206 expresi MGMT, proteinu, který pomáhá nádorům odolávat chemoterapii, což zefektivňuje léčbu.

Vědci také zjistili, že trojitá terapie přetvořila prostředí nádoru. Snižoval hladiny škodlivých molekul, které podporují růst nádoru a imunitní úniky a zároveň zvyšují signály, které aktivují imunitní systém. Tato dvojí akce-režisérky útočí na nádory a zvyšuje imunitní odpovědi-Adds na potenciální dopad tohoto léčebného přístupu.

„Celkově naše předklinické zjištění podporují další zkoumání režimu ONC201 a ONC206 IRT jako potenciální léčby GBM a difúzních gliomů mutacemi H3K27M.“

I když jsou tato zjištění založena na předklinických myších modelech, nabízejí silnou podporu pro pokrok v této trojité terapii do klinických studií. ONC201 a ONC206 jsou slibné kvůli jejich schopnosti překročit hematoencefalickou bariéru a zvyšovat účinky standardní léčby. Tato kombinace by mohla vést k účinnějším terapiím pro glioblastom a další těžko léčitelné mozkové nádory.