Ubikvitinace hraje klíčovou roli ve funkci kmenových buněk rakoviny a odolnosti léčby

Tento přehled zdůrazňuje kritickou roli ubikvitinace při vládnutí funkčnosti rakovinných kmenových buněk (CSC), uvolňuje světlo na potenciální terapeutické cíle pro boj proti progresi nádorů, recidivě a rezistenci na léčivo. Publikováno v Geny a onemocněníTento článek zkoumá složité mechanismy, pomocí kterých systém ubikvitin (UB) reguluje klíčové cesty nezbytné pro údržbu a přežití CSC.

Ubikvitinace, základní posttranslační modifikace, hraje klíčovou roli v proteinové stabilitě, buněčné signalizaci a genové expresi, zejména v kontextu CSC. Dysregulace systému UB byla identifikována jako hnací síla tumorigeneze a metastázaučinit z něj klíčovou oblast studia pro vývoj nových protirakovinových terapií. Přehled se ponoří do e3 ubikvitinových ligáz, specializované třídy enzymů zodpovědných za cílení specifických proteinů pro degradaci a jejich interakci s CSC. Tyto ligázy, spolu s deubikvitinázami, modulují transkripční faktory, jako jsou SOX2, OCT4, KLF4 a C-MYC, z nichž všechny hrají klíčovou roli při samoobnově a diferenciaci CSC.

Studie dále zkoumá souhru mezi ubikvitinací a klíčovými signalizačními dráhami, včetně Notch, Wnt/P-kateninu, Hedgehog a Hippo-Yap, které regulují vlastnosti podobné kmenám v rakovinných buňkách. Ovlivněním těchto cest se ubikvitinace objevuje jako potenciálně silný terapeutický cíl, aby narušil agresivní povahu CSC. Zapojení systému UB-Proteasome System (UPS) při udržování charakteristik CSC zdůrazňuje příležitost pro vývoj léčiv zaměřených na modulaci ubikvitinových ligáz a deubikvitináz pro selektivní degradaci nebo stabilizaci proteinů nezbytných pro přežití CSC.

Tento přehled zdůrazňuje potřebu cílených terapií zaměřených na využití zranitelnosti systému UB v CSC. Existující inhibitory proteazomu, jako je bortezomib a carfilzomib, prokázaly slibné u některých rakovin, ale další výzkum specifických ligáz a dabů E3 by mohl připravit cestu pro přesnější a účinnější léčbu rakoviny. Potenciál kombinace terapií zaměřených na UB s tradiční chemoterapií, ImunoterapieA cílená léčiva představují novou hranici v onkologických léčebných strategiích.

Jak výzkum rakoviny postupuje, porozumění molekulárním mechanismům za regulací CSC prostřednictvím ubikvitinace nabízí novou naději na zlepšené terapeutické intervence. Identifikací klíčových regulačních faktorů a cest poskytuje tento přehled komplexní rámec pro rozvoj protirakovinových terapií nové generace, což znamená důležitý krok k překonání recidivy rakoviny a rezistenci na léčbu.