Ubývající imunita japonské encefalitidy spojená s závažnějším onemocněním horečky dengue

Vědci z lékařské fakulty Duke-Nus ve spolupráci s vědci v Nepálu zjistili, že ubývající imunita vůči japonskému viru encefalitidy (JEV) může zvýšit riziko závažnějších onemocnění dengue u lidí. Publikováno v časopise Vědecká translační medicínaStudie zdůrazňuje, jak může vyblednout ochrana vakcíny před jedním virem neúmyslně ovlivnit reakci těla na druhou.

Japonská encefalitida je vážné onemocnění, které zabíjí asi 25 procent těch, kteří vyvinou závažné příznaky a mohou opustit mnoho přeživších s dlouhodobým postižením. Dengue je také hlavním problémem v oblasti veřejného zdraví jako nejrychleji rostoucí virové onemocnění přenášené komáry po celém světě, schopné způsobit závažné onemocnění a dokonce i smrt, přičemž případy v posledních letech rychle rostou napříč Nepálem. Naštěstí lze japonskou encefalitidu zabránit očkováním a země, jako je Nepál, dosáhly významného pokroku s kampaněmi hromadného imunizace. Prevence dengue však stále primárně závisí na opatřeních kontroly komárů a osobní ochrany. Ačkoli očkování JEV generuje vysoké hladiny protilátek, imunita se může v průběhu času snižovat, zejména bez posilovacích dávek.

Vědci zkoumali více než 500 pacientů během pěti let v Nepálu, jedné z mála zemí, kde se JEV i dengue aktivně šíří. Tým zjistil, že lidé, kteří byli v minulosti očkováni proti JEV, ale jejichž hladiny protilátek se snížily, častěji zažili závažnější příznaky, když se později nakazili dengue. Tímto způsobem nebyli ovlivněni ti se silnou imunitou JEV.

Jako místo studie jsme si vybrali Nepál, protože je to jedna z mála zemí, kde se dengue rychle šíří v populaci, která již má rozšířenou imunitu vůči jinému flaviviru, japonské encefalitidě. To nám dalo jedinečnou šanci vidět, jak předchozí imunita formuje nemoc dengue a zjistili jsme, že lidé, jejichž imunita japonské encefalitidy zmizela, častěji z dengue vážně onemocní. ““

Dr. Sidharth Malhotra, programu v rozvíjejících se infekčních chorobách na lékařské fakultě Duke -Nus, a hlavní autor studie

Jedním z důležitých důvodů pro tento výsledek se zdá být proces známý jako vylepšení zprostředkované protilátkou, při kterém částečně účinné protilátky protilátky a zhoršování horečky dengue. K tomu dochází, když protilátky z předchozí infekce nebo očkování nejsou dostatečně silné, aby plně neutralizovaly jiný virus, ale stále se na něj váže. Tyto částečně účinné protilátky mohou pomoci viru dengue vstoupit do určitých imunitních buněk snadněji, což může virus umožnit růst rychleji a vyvolat silnější imunitní odpověď. Že silnější imunitní reakce může způsobit větší zánětpřispívat k závažnějším příznakům.

I když byl tento mechanismus dobře studován u lidí s více infekcemi dengue, nová studie ukazuje, že k tomu může dojít také, když imunita od jiného, ​​ale souvisejícího viru, jako je JEV, klesá. Tato zjištění nabízejí nové poznatky o tom, jak zkřížená imunita mezi souvisejícími viry může formovat zdravotní výsledky.

Tým vědců hodnotil, jak závažné se onemocnění horečky dengue měří měřením hladin chymázy, markerem v krvi, která se zvyšuje během zánětu a je spojena s vážnějším onemocněním. Zjistili, že hladiny chymázy byly mnohem vyšší u pacientů, kteří měli pouze střední hladiny protilátek JEV. Tito jedinci také častěji vykazovali známky, že dengue byla stále nebezpečnější, jako je krvácení, bolest žaludku a tekutina prosakující do okolních tkání, což jsou všechny příznaky, které naznačují, že dengue postupuje směrem k jeho nebezpečnějším formám.

Docent Ashley St John z programu vévody-Nus Medical School v rozvíjejících se infekčních nemocí, kteří vedli studii, komentoval: „Tento objev je důležitý pro země, jako je Nepál a v celé Asii, kde oběma viry cirkulují. Také to zdůrazňuje nutnost udržet silnou ochranu JEV, a to také pro udržení silného Jev, a to také snižují riziko, že je to, že je to, že je to, že je třeba, aby zabránila silnějším výstřelům.“

Associate Prof Ashley si myslí, že tyto znalosti by mohly prospívat milionům lidí žijících v regionech, kde je vyžadována očkování JEV, nebo cestující, kteří potřebují vzít vakcínu JEV. „Udržování silného pokrytí vakcíny JEV a možná zavedení posilovacích výstřelů by mohlo být praktickým způsobem, jak nejen zabránit JEV, ale také snížit závažnost dengue a pomoci chránit populace v Asii, kde jsou oba viry přítomny.“

Nová zjištění jsou zvláště důležitá, protože změna klimatu a urbanizace zvyšují šíření nemocí přenášených komáry. Nepál za poslední desetiletí zaznamenal rychlý nárůst případů dengue, včetně oblastí, kde virus nebyl dříve běžný. Změna vzorců počasí a rozšiřující se stanoviště komárů pomáhají onemocněním, jako je dengue dosahující nové regiony.

Profesor Patrick Tan, senior-děkan pro výzkum v Duke-Nus, dodal: „Japonská encefalitida je ničivé onemocnění, které způsobuje mnohem těžší zdravotní zátěž než horečka dengue, což je obvykle méně smrtící, ale stále nebezpečné. Trvalá ochrana má dvojí výhodu. “

V rámci své probíhající práce tým plánuje sledovat, jak se dengue vyvíjí v regionu, zejména když cirkulují více kmenů virů a imunitní prostředí populace se stává složitější. Spolupracují také s partnery na modelování nejúčinnějších očkovacích strategií na ochranu komunit před dengue a souvisejícími virovými infekcemi.

Tato studie byla podporována Singhealth Duke-Nus Global Health Institute a Singapurským ministerstvem školství.