Univerzální terapie T buněk automobilů ukazuje slibné agresivní rakoviny T buněk

Nový typ imunoterapie, který se zaměřuje na agresivní rakoviny krve, vykazuje slibné výsledky spolu s zvládnutelnými vedlejšími účinky, podle výsledků mezinárodní klinické studie fáze 1/2 vedené vědci na Washingtonské univerzitní fakultě v St. Louis.

Klinická hodnocení hodnotila bezpečnost a účinnost inovativní buňka automobilu Imunoterapie To je speciálně navrženo k útoku na rakovinné T buňky. Účastníkům pokusu byla diagnostikována vzácná rakoviny – T buňka Akutní lymfoblastická leukémie nebo lymfoblastický lymfom T buněk – a došly se možnosti léčby po standardní terapii se pro ně ukázaly jako neúčinné. S novou imunoterapií dosáhla většina pacientů ve studii, kteří obdrželi celou dávku buněk, plnou remisi jejich rakoviny.

Výsledky soudního řízení byly zveřejněny 30. května v časopise Krev.

„Pro pacienty s těmito vzácnými a agresivními rakovinami, kteří nemají žádné jiné možnosti, má to potenciál stát se transformačním pokrokem v terénu,“ řekl vedoucí autor John F. DiPersio, MD, PhD, Virginia E. & Sam J. Golman profesor medicíny ve Washu Medicine, který nejprve vyvinul terapii ve své laboratoři v medicíně Washu. „Studie prokázala vysokou pravděpodobnost reakce na terapii a dokonce i remisi. Tato léčba CAR-T buněk ukazuje slib, že se stane„ most-transplantační “terapií pro pacienty, kteří by jinak nebyli způsobilí pro transplantaci kmenových buněk, což je jediná potenciálně léčebná léčba pro tyto rakoviny krve.“

Než vědci mohou určit, zda tato nová terapie může být sama o sobě léčebná.

Současná studie zahrnovala 28 dospělých a dospívajících pacientů s akutní lymfoblastickou leukémií T buněk a lymfoblastický lymfom T buněk, který se buď vrátil po několika liniích terapie nebo který na léčbu nikdy neodpověděl. Asi 1 000 lidí je diagnostikována s těmito rakovinami ročně v USA, pokud rakovina nereaguje na léčbu nebo výnosy po počáteční léčbě, pacienti přežívají v průměru pouze šest měsíců a méně než 7% stále žije při pětileté značce.

Terapie, zvanou Wu-CART-007, byla vyvinuta společností Wugen, společnost Washu Biotech Startup Company založená DiPersio a dalšími vyšetřovateli medicíny WASHU, včetně Matthew Cooper, PhD, který společnost založil, když byl na fakultě Washu Medicine, a nyní slouží jako hlavní vědecký ředitel společnosti Wugen. Klinická studie byla provedena v Austrálii, Evropě a více místech po celé USA pro místo St. Louis, zkouška byla provedena v Siteman Cancer Center se sídlem v Barnes-židovské nemocnici a Washu Medicine.

Konstrukce studie zahrnovala fázi eskalace dávky, která určovala doporučenou dávku terapeutických buněk, kterou by pacienti dostávali pro druhou fázi studie. Eskalace dávky pomáhá určit největší dávku buněk CAR-T, kterou mohou pacienti dostávat a stále mají zvládnutelné vedlejší účinky. Třináct pacientů dostávalo celou dávku 900 milionů CAR-T buněk poté, co podstoupilo postup k vyčištění vlastních imunitních buněk pacientů. Tento postup – nazývaný lymfodeption – snižuje imunitní buňky, čímž se vytvoří prostor pro nové terapeutické T buňky, aby se prokázaly a rozšiřovaly se v počtu. Během studijního období dva z těchto pacientů zemřeli na jejich rakovinu nebo komplikace léčby, jako je infekce.

Z 11 pacientů, kteří by mohli být po léčbě hodnoceni, byla celková míra odezvy 91%, což znamená, že 10 pacientů buď nevykazovalo žádné známky rakoviny po léčbě, nebo jejich zátěž jejich rakovinných buněk byla významně snížena. Osm z 11 pacientů (72,7%) dosáhlo úplné remise. Na odříznutí údajů studie šest, kteří podstoupili transplantaci, zůstává v remisi, bez důkazů o nemoci, o šest až 12 měsíců později.

Tato reakce a míra remise-v rozmezí od 70%-90% pacientů-jsou mnohem vyšší, než bychom očekávali od standardu péče pro tento typ rakoviny, což obvykle vede k remisi pouze u 20%-40% pacientů. Tyto odpovědi jsou pozoruhodné, protože pacienti v této studii došly možnosti. Měli velmi agresivní rakoviny návratu po několika liniích terapie, včetně několika, kteří se relapsují po dřívější transplantaci kmenových buněk. ““

Armin Ghobadi, MD, první a odpovídající autor, Profesor medicíny a klinický ředitel Centra pro genovou a buněčnou imunoterapii v medicíně Washu

Většina pacientů (88,5%) zažila syndrom uvolňování cytokinů jako vedlejší účinek imunoterapie a tyto případy byly převážně mírné nebo střední. Syndrom uvolňování cytokinů je běžným vedlejším účinkem terapie CAR-T buněk, ke kterému dochází, když velké množství imunitních buněk uvolňuje chemikálie, které způsobují zánětlivou odpověď v plném těle. Asi 19% pacientů došlo k syndromu uvolňování cytokinů. Malý počet pacientů zažil vzácnější vedlejší účinky, jako je syndrom neurotoxicity a onemocnění s nízkým stupněm štěpu proti hostiteli. Nežádoucí účinky byly řízeny dalšími terapiemi.

Terapie buněk na polici

Imunoterapie hodnocená ve studii je považována za „univerzální“ terapii CAR -T buněk, protože – využívání technologie editace genů CRISPR – může být vyrobena z buněk darovaných jakýmkoli zdravým jednotlivcem a použitý k léčbě jakéhokoli pacienta s rakovinou T buněk. Naproti tomu schválené terapie CAR-T buněk jsou upraveny z imunitních buněk pacienta. Buňky musí být shromažďovány od pacienta a odeslány do výrobního zařízení, které má být provedeno, a poté odeslány zpět, což je proces, který obvykle trvá tři až šest týdnů. Naproti tomu univerzální terapie CAR-T buněk mohou být vyrobeny předem, skladovány zmrazené a snadno dostupné „off-the-shelf“, což výrazně zkrátí čekací dobu před zahájením terapie.

Pomocí nástrojů pro editaci genů CRISPR odstraňuje výrobní proces receptor T buněk z dárcovských buněk, což výrazně snižuje riziko onemocnění štěpu a hostitele, ve kterém dárcovské T buňky útočí na zdravou tkáň. Odstranění dalšího klíčového antigenu také brání buňkám CAR-T, aby se navzájem útočily. Typy vzácných rakovin v této studii představovaly jedinečnou výzvu: terapeutické buňky a rakovinné buňky jsou obě T buňky, takže je třeba podniknout kroky, aby se zabránilo terapeutickým T buňkám, aby se vzájemně zaměňovaly za rakovinu a způsobovaly fratricid buněk. Všechny ostatní schválené terapie CAR-T buněk se zaměřují na rakoviny B buněk, které nemají tuto komplikaci zaměřenou na samouka T buněk. Po použití editace genů CRISPR pro úpravu buněk CAR-T, aby se zabránilo těmto škodlivým vedlejším účinkům, jsou buňky dále inženýrny tak, aby cílily protein nazývaný CD7 na povrchu rakovinných T buněk, aby pak zničili rakovinu.

„Větší mezinárodní klinická hodnocení této terapie již probíhá,“ řekl DiPersio. „Musíme tuto větší pokus nejprve dokončit, ale doufáme, že tato univerzální terapie CAR-T buněk se může stát schválenou léčbou u pacientů se smrtícími rakovinami T buněk.“

Ghobadi A, Aldoss I, Maude SL, Bhojwani d, Wayne As, Bajel A, Dholeria B, Farmand R, Mattison RJ, Rijneved A, Zwaan CM, Calkoen F, Baruchel A, Boruchel A, Rettig M, Wood B, Jacobs K, Iros h, Capooccia b, Masters D, Gonzalez J, Wu T, Del Rosario M, Hamil A, Place O, Ramsey B, McNulty E, Baughman J, Cooper ML, Davison-Moncada J, DiPersio JF. Fáze 1/2 studie Anti-CD7 alogenní Wu-CART-007 u pacientů s příbuznými se souvisejícími. Krev. 30. května 2025.

Ghobadi poskytl konzultaci pro Wugena. Mezi zakladatele Wugenu patří členové lékařů Washington University, kteří jsou kolegy z Ghobadi. Několik spoluautorů jsou zaměstnanci společnosti Wugen a někteří drží akcie společnosti. DiPersio je spoluzakladatelem společnosti Wugen a drží vlastnictví vlastního kapitálu ve společnosti.

Tento soud byl financován Wugenem; a Národním institutem pro rakovinu (NCI) Národních institutů zdravotnictví (NIH), prostřednictvím ceny za vynikající vyšetřovatel NCI, uděluje číslo R35CA210084; a nci leukemia spóry, grantové číslo p50ca171963; a ocenění Specialist Research Specialist Award, Grant Number R50CA211466.