Experimentální vakcína mRNA zvýšila účinky imunoterapie boje proti nádoru ve studii myšího modelu a vědci přiblížili o krok blíže k jejich cíli vývoje univerzální vakcíny, aby se „probudili“ imunitní systém proti rakovině.
Studie University of Florida, která byla dnes zveřejněna v biomedicínském inženýrství na přírodě, ukázala, že stejně jako jeden-dva punč, spárování testovací vakcíny s běžnými protirakovinovými léky zvanými inhibitory imunitního kontrolního bodu vyvolala silnou protinádorovou odpověď.
Překvapivým prvkem, jak vědci uvedli, bylo, že dosáhli slibných výsledků ne útokem na specifický cílový protein exprimovaný v nádoru, ale jednoduše otáčením imunitního systému – to, aby reagoval, jako by bojoval proti viru. Udělali to stimulací exprese proteinu zvaného PD-L1 uvnitř nádorů, což je činí vnímavější k léčbě. Výzkum byl podporován několika federálními agenturami a nadacemi, včetně Národních ústavů zdraví.
Vedoucí autor Elias Sayour, MD, Ph.D., pediatrický onkolog UF, uvedl, že výsledky odhalují potenciální novou léčebnou cestu – alternativu k chirurgickému záření, záření a chemoterapii – se širokými důsledky pro boj s mnoha typy nádorů rezistentních na léčbu.
„Tento článek popisuje velmi neočekávané a vzrušující pozorování: že i vakcína, která není specifická pro žádný konkrétní nádor nebo virus – pokud jde o vakcínu proti mRNA – by mohla vést k účinkům specifickému v nádoru,“ řekl Sayour, hlavní vyšetřovatel v RNA inženýrské laboratoři v UF’s Preston A. Wells Jr. Centrum pro mozkové tumorové terapii.
„Toto zjištění je důkazem konceptu, že tyto vakcíny by mohly být komercializovány jako univerzální vakcíny proti rakovině, aby se senzibilizovaly imunitní systém proti individuálnímu nádoru pacienta,“ řekl Sayour, vyšetřovatel McKnight Brain Institute a spolupracovník programu v imuno-onkologii a mikrobiom výzkum.
Až dosud existovaly dva hlavní myšlenky ve vývoji rakoviny a vakcinu: najít konkrétní cíl vyjádřený u mnoha lidí s rakovinou nebo přizpůsobit vakcínu, která je specifická pro cíle vyjádřené v rámci vlastního rakoviny pacienta.
Tato studie naznačuje třetí vznikající paradigma. Zjistili jsme, že použijeme vakcínu navrženou tak, aby se necílila na rakovinu konkrétně, ale spíše pro stimulaci silné imunologické odpovědi, mohli bychom vyvolat velmi silnou protirakovinovou reakci. A tak to má významný potenciál být široce využíván u pacientů s rakovinou-dokonce i nás vede k vakcíně proti rakovině. “
Duane Mitchell, MD, Ph.D., spoluautor příspěvku
Po více než osm let se Sayour propagoval high-tech protirakovinové vakcíny kombinací nanočástic lipidů a mRNA. MRNA zkratka pro Messenger RNA se nachází uvnitř každé buňky – včetně nádorových buněk – a slouží jako plán pro produkci proteinu.
Tato nová studie staví na průlomu loňského roku společností Sayour’s Lab: V vůbec prvním lidském klinickém studiu vakcína mRNA rychle přeprogramovala imunitní systém k útoku na glioblastom, agresivní mozkový nádor s skličující prognózou. Mezi nejpůsobivější nálezy ve čtyř -pacientní studii patřila, jak rychle nová metoda – která používala „specifickou“ nebo personalizovanou vakcínu vyrobenou pomocí vlastních nádorových buněk pacienta – podnítila energickou reakci imunitního systému k odmítnutí nádoru.
V nejnovější studii se Sayourův výzkumný tým upravil svou technologii k testování „zobecněné“ vakcíny mRNA – což znamená, že nebyla zaměřena na konkrétní virus nebo mutované buňky rakoviny, ale vytvořila se jednoduše tak, aby vyvolala silnou reakci imunitního systému. Formulace mRNA byla vyrobena podobně jako vakcíny proti CoVID-19, zakořeněné v podobné technologii, ale nebyla zaměřena přímo na známý protein Spike Covid.
V myších modelech MelanomTým viděl slibné výsledky v nádorech odolných vůči léčbě při kombinaci formulace mRNA s běžnou Imunoterapie Lék zvaný inhibitor PD-1, typ monoklonální protilátky, která se pokouší „vzdělávat“ imunitní systém, že nádor je cizí, řekl Sayour, profesor v Lillian S. Wells Department of Neurosurgery a Department of Pediatrics v UF College of Medicine.
Při zkoušce jiné formulace mRNA jako sólové léčby, přičemž výzkum o krok dále zjistili příznivé účinky při testování jiné formulace mRNA o krok. V některých modelech byly nádory zcela eliminovány.
Sayour a jeho kolegové poznamenali, že použití vakcíny mRNA k aktivaci imunitních odpovědí, které zdánlivě nesouvisejí s rakovinou, by mohly vést k T buňkám, které předtím nefungovaly, aby skutečně množily a zabily rakovinu, pokud je odpověď pobízená vakcínou dostatečně silná.
Dohromady jsou důsledky studie pozoruhodné, řekl Mitchell, který řídí klinický a translační vědecký institut UF a spolupracuje Preston A. Wells Jr. Centrum pro terapii mozků UF.
„Mohl by to být potenciálně univerzální způsob, jak probudit pacientovu vlastní imunitní odpověď na rakovinu,“ řekl Mitchell. „A to by bylo hluboké, kdyby se zobecnitelné pro studie člověka.“
Výsledky, jak řekl, ukazují potenciál pro univerzální vakcínu proti rakovině, která by mohla aktivovat imunitní systém a připravit jej na to, aby pracoval v tandemu s léky na kontrolním bodu, aby se chopil rakoviny – nebo v některých případech dokonce i samostatně pracoval, aby zabil rakovinu.
Nyní výzkumný tým pracuje na zlepšení současných formulací a co nejrychleji se přesunout do klinických hodnocení člověka.
Zdroj:
Reference časopisu:
Qdaisat, S., et al. (2025). Senzitizace nádorů na imunoterapii zvýšením časných interferonových odpovědí typu I umožňuje šíření epitopu. Biomedicínské inženýrství přírody. doi.org/10.1038/S41551-025-01380-1.
