COVID vakcíny založené na mRNA generují zlepšené reakce na imunoterapii

U pacientů s rakovinou, kteří dostali vakcíny COVID na bázi mRNA do 100 dnů od zahájení léčby imunitním kontrolním bodem, byla po třech letech od zahájení léčby dvakrát vyšší pravděpodobnost, že budou naživu, podle nové studie vedené výzkumníky z The University of Texas MD Anderson Cancer Center.

Tato zjištění, která zahrnují více než 1 000 pacientů léčených mezi srpnem 2019 a srpnem 2023, byla prezentovány dnes na Evropské společnosti pro lékařskou onkologii 2025 (VŽDY) Kongres. Studii vedl Steven Lin, MD, Ph.D. profesor radiační onkologie a Adam Grippin, MD, Ph.D., senior rezident v oboru radiační onkologie.

„Tato studie ukazuje, že komerčně dostupné mRNA COVID vakcíny mohou trénovat imunitní systém pacientů k odstranění rakoviny,“ řekl Grippin. „V kombinaci s inhibitory imunitního kontrolního bodu tyto vakcíny produkují silné protinádorové imunitní reakce, které jsou spojeny s masivním zlepšením přežití u pacientů s rakovinou.“

Objev, že mRNA vakcíny jsou silné imunitní aktivátory, pochází z výzkumu, který provedl Grippin během své postgraduální práce na Floridské univerzitě v laboratoři Eliase Sayoura, MD, Ph.D. Při vývoji personalizovaných vakcín proti rakovině na bázi mRNA pro mozkové nádoryGrippin a Sayour zjistili, že mRNA vakcíny vycvičily imunitní systémy k eliminaci rakovinné buňkyi když mRNA nezacílila přímo na nádory.

Toto zjištění vedlo k hypotéze, že jiné typy mRNA vakcín by mohly mít stejný účinek, a schválení a použití COVID vakcín na bázi mRNA vytvořilo příležitost tuto hypotézu otestovat. Lin a Grippin zahájili velké úsilí o retrospektivní studii, zda pacienti MD Anderson, kteří dostali vakcíny mRNA COVID, žili déle než ti, kteří tyto vakcíny nedostali.

Abychom lépe porozuměli mechanismům v práci, které mohou pomoci vysvětlit klinická datalaboratoře Lin a Sayour v obou institucích studovaly preklinické modely. Zjistili, že mRNA vakcíny fungují jako alarm, čímž uvádějí imunitní systém těla do pohotovosti, aby rozpoznal a napadl rakovinné buňky.

V reakci na to začnou rakovinné buňky vytvářet imunitní kontrolní protein PD-L1, který funguje jako obranný mechanismus proti imunitním buňkám. Naštěstí několik inhibitory imunitního kontrolního bodu jsou navrženy tak, aby blokovaly PD-L1 a vytvořily dokonalé prostředí pro tyto léčby, aby se uvolnil imunitní systém proti rakovině.

Tato předklinická pozorování vydržela v klinické studie také. Výzkumníci našli podobné mechanismy, včetně imunitní aktivace u zdravých dobrovolníků a zvýšené exprese PD-L1 na nádorech u pacientů, kteří dostali COVID mRNA vakcíny.

Zatímco mechanismy ještě nejsou plně pochopeny, tato studie naznačuje, že mRNA vakcíny COVID jsou mocnými nástroji k přeprogramování imunitních reakcí proti rakovině.

„Skutečně vzrušující částí naší práce je to, že poukazuje na možnost, že široce dostupné, levné vakcíny mají potenciál dramaticky zlepšit účinnost některých imunitních terapií,“ řekl Grippin. „Doufáme, že mRNA vakcíny by mohly nejen zlepšit výsledky u pacientů léčených imunoterapiemi, ale také přinést výhody těchto terapií pacientům s onemocněním rezistentním na léčbu.“

V současné době je navržena multicentrická, randomizovaná studie fáze III, která má ověřit tato zjištění a zjistit, zda by vakcíny mRNA COVID měly být součástí standardní péče o pacienty, kteří dostávají inhibici imunitního kontrolního bodu.

Tato studie zahrnovala mnohočetné kohorty několika typů rakoviny, hodnotící pacienty, kteří dostali mRNA vakcínu do 100 dnů od zahájení imunoterapie.

V první skupině mělo 180 pacientů s pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic, kteří dostali vakcínu, medián přežití 37,33 měsíce ve srovnání s 20,6 měsíce u 704 pacientů, kteří vakcínu nedostali. V kohortě pacientů s metastatický melanommedián přežití byl 26,67 měsíce u 167 pacientů, kteří nedostali vakcínu, ale dosud nebyl dosažen u 43 pacientů, kteří dostali vakcínu, což naznačuje významné zlepšení.

Důležité je, že tato zlepšení přežití byla nejvýraznější u pacientů s imunologicky „chladnými“ nádory, u kterých by se neočekávalo, že budou dobře reagovat na imunoterapii. Tito pacienti, kteří mají velmi nízkou expresi PD-L1 na svých nádorech, zaznamenali téměř pětinásobné zlepšení v tříletém celkovém přežití po podání vakcíny COVID.

Zjištění byla konzistentní i při zvážení nezávislých faktorů, jako je výrobce vakcíny, počet dávek a kdy pacienti dostávali léčbu u MD Andersona.