Navigace duální role B buněk v imunitě nádoru

B lymfocyty vykazují duální role v tumorigenezi a působí jako spojenci i protivníci v mikroprostředí nádoru (TME). Mezi jejich protinádorové funkce patří rozpoznávání nádorových antigenů, produkce protilátek, aktivace cytotoxických imunitních odpovědí a vytváření terciárních lymfoidních struktur (TLS), které zvyšují imunitní buňku. B-buňky infiltrující nádor (TIL-BS) v rámci TLS přispívají ke zlepšení přežití pacienta a imunoterapeutických odpovědí usnadněním přepínání třídy protilátek, somatické hypermutaci a sekreci cytokinů, které rekrutují a aktivují T buňky, buňky přirozených zabijáků (NK) a buňky (DC). Protilátky z B buněk zprostředkovávají cytotoxicitu závislou na komplementu (CDC), buněčnou fagocytózu závislou na protilátku (ADCP) a cytotoxicita buněk závislá na protilátce (ADCC), což přímo eliminuje nádorové buňky. Kromě toho B buňky představují antigeny do T buněk a vylučují cytokiny jako IFN-y a CXCL13, amplikující protinádorovou imunitu. Regulační B buňky (Bregs) a další podmnožiny však potlačují imunitní odpovědi vylučováním IL-10, TGF-P a VEGF, podporujícími angiogenezi, náborem imunosupresivních buněk, jako jsou myeloidní supresorové buňky (MDSC) a regulační T buňky) a Tregs) a Tregs) a Tregs) a regulační T buňky (Tregs). Tato dualita podtrhuje složitost cílení B buněk v rakovinové terapii.

Klinické důkazy zdůrazňují prognostický význam infiltrace B buněk. B buňky spojené s TLS korelují s lepšími výsledky melanomu, karcinomu renálních buněk a hepatocelulárního karcinomu, zatímco Bregs jsou spojeny s progresí nádoru v žaludečních, pankreatických a hlavových rakoviny. Jednobuněčné sekvenování odhaluje heterogenní podskupiny B buněk, včetně plazmatických buněk, folikulárních B buněk a cytotoxických „zabijáckých B buněk“, z nichž každá má odlišné role. Například odpovědi zárodečného centra (GC) dominují při kolorektálním karcinomu, zatímco extrafollikulární (EF) reakce převládají u rakoviny jater. TIL-BS také zvyšuje infiltraci a aktivaci T buněk, zejména u imunogenních „horkých“ nádorů. Bregs však narušuje funkci NK buněk prostřednictvím signalizace Sting-IL-35 a inhibuje DC zrání, čímž však vytvoří imunosupresivní výklenek. Protilátky podporující nádor produkované Bregs aktivují prozánětlivé dráhy nebo vážou povrchové receptory nádoru, podporují se metastáza u rakoviny prsu a žaludku.

Cílem rozvíjejících se imunoterapií je využít funkce B buněk a zároveň zmírnit jejich účinky pro-tumor. Inhibitory imunitního kontrolního bodu (ICI), jako jsou Anti-PD-1/PD-L1, zvyšují aktivaci B buněk a tvorbu TLS, ale riskují autoimunitní vedlejší účinky. Monoklonální protilátky (MAbs), jako je rituximab, vyčerpává CD20+ B buňky, přesto však nerozlišené vyčerpání může neúmyslně obohatit Bregs. Mezi strategie pro zvýšení protinádorové aktivity B buněk patří agonisty CD40, adjuvans TLR9 a vakcíny zaměřené na HER2 nebo NY-ESO-1. FC Domain Engineering zlepšuje mAb účinnost Optimalizací aktivace doplňku a vazbou FC receptoru. Naopak, inhibice Bregs prostřednictvím inhibitorů BTK nebo cesty STAT3/MEK ukazuje slibné v předklinických modelech. Výzvy zůstávají při identifikaci přesných podskupin B buněk, porozumění signalizačním sítím a vyvážení imunitní aktivace s tolerancí.

Budoucí směry zdůrazňují dekódování heterogenity B buněk, rozvíjející přesné terapie a překonávání mechanismů vyhýbání nádoru. Mezi klíčové priority patří definování molekulárních markerů pro podmnožiny a protinádorů, objasnění regulačních cest, jako jsou interakce PD-1/PD-L1, a inženýrské strategie ke zvýšení specifičnosti protilátek proti samolabům spojeným s nádorem. Kombinace terapií zaměřených na B buňka s ICI nebo adoptivním přenosem T buněk může synergizovat protinádorové reakce. Imunitní potlačení indukované nádorem, ztráta antigenu a chronická zánět-Dysfunkce B -buňky představují překážky. Řešení těchto vyžaduje integraci více omitových dat, prostorové transkriptomiky a funkčních studií, aby se rozpadly kontextově závislé chování B buněk. Nakonec využívání duálního přírody využívá nuanční přístup k naklonění rovnováhy směrem k trvalé protinádorové imunitě a zároveň minimalizuje nezamýšlenou imunosupresi.

Souhra mezi B buňkami a TME zůstává hranicí v imunologii rakoviny. Zatímco jejich kapacity vytvářející protilátku a antigen prezentují terapeutické cesty, jejich plasticita vyžaduje pečlivou modulaci. Pokroky v profilování s jedním buňkami, objevováním neoantigenu a kombinatoriálních terapií mají potenciál pro odemknutí plného protinádorového potenciálu B buněk a přeměňují je z nepředvídatelných hráčů na přesné nástroje v boji proti rakovině.