Vědci blokují virovou RNA s cílem vyléčit hepatitidu B

Virus hepatitidy B, vraha více než milionu lidí každý rok, je notoricky ošuntělý virus, často přetrvávající a resurfacing i po léčbě. Ale díky nové třídě drog může dojít jeho štěstí.

V nedávném článku Publikováno v Vědecká translační medicínaVědci uvádějí, že třída léčiv zvaných RNA interference (RNAI) terapeutika představuje hlavní pokrok v léčbě chronických infekcí HBV, rozšiřuje léčebné strategie řešením virových antigenů, umlčením viru a pomoci oživit imunitní reakci těla.

Léky budou s největší pravděpodobností podávány pacientům v kombinaci s jinými léky a vědci doufají, že jejich přírůstek do terapií léčiv nás přiblíží k funkční léčbě.

Navzdory účinným vakcínám a léčbě viru, který chronicky infikoval kolem 256 milionů lidí po celém světě, se lék dosud vyhnul vědcům. Většina lidí, kteří jsou nakaženi jako dospělí s HBV, okamžitě vyčistí infekci. Ale pro některé, zejména lidi infikované jako kojenci, infekce přetrvává. Chronická infekce může vést k poškození jatercirhóza a rakovina jater. HBV je nejčastěji přenášena krví, sexuálním kontaktem nebo z matky na dítě.

Vědci se domnívají, že mezi 20% a 40% osob s chronickou infekcí HBV z toho zemře, pokud nedostanou léčbu, obvykle z selhání jater nebo rakoviny jater. A Progresivní onemocnění To po celá desetiletí přetrvává, hepatitida B způsobuje polovinu všech případů rakoviny jater a narušuje kvalitu života, což způsobuje fibrózu jater a cirhózu.

„Funkční léčba znamená eliminovat virovou DNA a a virový protein Volal povrchový antigen, který se hromadí ve vysokých úrovních v krevním řečišti po dobu nejméně šesti měsíců po terapii, “řekl John Tavis, Ph.D., profesor molekulární mikrobiologie a imunologie na Saint Louis University School of Medicine a jeden z autorů papíru.

„Pokud toho dosáhnete, je velmi nepravděpodobné, že by se vrátil. Je to ekvivalent přirozené clearance viru. A riziko budoucích zdravotních problémů člověka nebude mnohem vyšší než někdo, kdo měl akutní infekci a poté ji vyčistil.“

Lékaři a vědci by byli nadšeni, že budou schopni nabídnout svým pacientům funkční léčbu. Přesto to nepopisují jako skutečný lék ze dvou důvodů.

„Devadesát pět procent lidí, kteří chytí HBV jako dospělý, dostane mírný případ hepatitidy a poté ji vyčistí,“ řekl Tavis. „Ale i ti lidé si někdy udržují ve svém těle nějaký replikační virus. A pokud jsou imunosupresivní, může to řvat zpět. způsobující rakovinu. “

Funkční léčba by však zachránila miliony životů a nakonec omezilo šíření viru. A vědci se domnívají, že se můžeme uzavřít strategii, abychom ji dosáhli.

Útok se třemi hroty

Autoři papíru tvrdí, že funkční léčba by mohla být pravděpodobně dosažena s použitím několika léků společně v kombinovaných terapiích. Kromě replikačních inhibitorů, které brání viru v vytváření více kopií, jsou zvláště nadšeny léky, které narušují produkci virového antigenu. Třetí rameno přístupu by poklepalo na drogy, které stimulují imunitní systém, aby získal podporu těla do boje proti viru.

Přezkum mechanismů viru a současných tříd léčiv tvrdí, že je zřejmé, že virové antigeny, které jsou virové proteiny, se nejen podílejí na formování a replikaci viru, ale také pracují na potlačení imunitního systému.

„Pokud potlačujete imunitní systém, vaše tělo má těžko kontrolu infekce,“ řekl Tavis. „Je to, jako by vaše tělo bojovalo s jednou rukou za zády.

„We’re really excited about some of these RNAis because they seem to have two modes of action, both suppressing the viral antigens and turning on the immune system. There is a particular drug we reviewed, Bepirovirsen by GlaxoSmithKline, that not only suppresses HBV for many months, even after the drugs are stopped, but it also has a second mechanism that triggers the immune system to go in and help with the job.“

„Chceme odmítnout kouřovou clonu, kterou virus uvádí, všechny ty extra virové proteiny, které jsou v krevním řečišti, tím, že se zbavíme antigenů. Pak chceme zapnout imunitní systém, a přitom blokovat virovou replikaci,“ řekl Tavis. „Pokud tyto tři věci uděláme společně, nakonec virus vyčistíme.

Přezkoumání údajů z léků v současné době Klinické studieVědci se domnívají, že funkční léčba může být v dohledu.

„Takže, jak blízko jsme? V klinických studiích, nejlepší kombinované terapie, které jsou tam, které často zahrnují tyto RNAI, vyléčí asi 30% po roce asi za rok a půl léčby,“ řekl Tavis. „To je mnohem lepší než 5% standard péče. Takže děláme stálý pokrok. Přestože tam ještě nejsme, je to velmi slibné vzhledem k složitosti toho, čemu čelíme.“