Vědci identifikují mutace, které mohou vést k rezistenci na některé chemoterapie

Vyšetřovatelé na mše generál Brigham odhalili, jak se u některých rakovin může vyskytnout rezistence vůči chemoterapii. Vědci se zaměřili na cestu, která využívá reaktivní druhy kyslíku (ROS) k zabíjení rakovinných buněk. Studie zjistila, že mutace k VPS35, klíčovým hráčem v této cestě, mohou zabránit buněčné smrti vyvolané chemoterapií. Tyto výsledky, publikované v PřírodaMohlo by pomoci určit nádory rezistentní na léčbu.

„ROS hraje důležitou roli ve zdravých a nemocných buňkách, ale cesty, které smysl a kontrolní hladiny buněčných ROS nejsou dobře pochopeny,“ řekl odpovídající autor Liron Bar-Peled, Ph.D., rodinného centra Krantz pro výzkum rakoviny v Mass General Cancer Center (MGCC), člen masa obecného zdravotnického systému Brigham. „Jasnější pochopení ROS by nám mohlo pomoci pochopit, proč se v některých případech vyskytuje chemorezistence.“

Pro normální buněčnou signalizaci jsou nutné nízké koncentrace ROS, ale vyšší hladiny ROS mohou poškodit buňky a přispívat k onemocněním, jako je rakovina a neurodegenerace. Vědci vědí, že mitochondrie hrají důležitou roli ve výrobě ROS, ale nebylo jasné, zda proteiny snímácí ROS ovlivňují mitochondrie. Pokud ano, mohlo by to mít dopad na reakce na některé protirakovinové ošetření.

Pro vyšetřování, spolu-první autoři Junbing Zhang, Ph.D., Yousuf Ali, Ph.D. a Harrison Chong, z rodinného centra Krantz pro výzkum rakoviny, a kolegové promítli rakovinné buňky U proteinů senzingů ROS, které by mohly přispět k chemorezistenci. Obrazovka identifikovala mutace, které zvýšily rezistenci na léčbu, a tým sledoval dva z nich k proteinu zvanému VPS35. Prostřednictvím dalších studií zjistili, že tyto mutace vedly ke snížení hladin ROS v buňce.

Vyšetřovatelé navíc analyzovali VPS35 úrovně výrazu U 24 pacientů s vysoce kvalitním serózní rakovinou vaječníků (HGSOC), kteří byli léčeni v MGCC. Poznamenali, že vyšší hladiny nádorového VPS35 byly spojeny se zlepšenými léčebnými reakcemi a s celkovou mírou přežití.