Vědci identifikují vzory proteinů spojené s rezistencí na chemoterapii u rakoviny močového měchýře

Asi čtvrtina pacientů s rakovinou močového měchýře (MIBC) může být léčena a získává přínos pro současnou standardní chemoterapii. Abychom lépe porozuměli tomu, proč některé nádory odolávají chemoterapii a identifikují lepší způsoby léčby těchto rakovin, provedli vědci na Baylor College of Medicine podrobnou molekulární analýzu nádorů MIBC. Výsledky zveřejněné v Cell reports medicínaNabízejte potenciální nové způsoby, jak zjistit, kteří pacienti budou mít prospěch z chemoterapie a odhalit možné nové léčebné strategie.

„Jedním z našich cílů bylo identifikovat molekulární markery v nádorech pacientů, které by nám pomohly předpovědět, kteří pacienti s největší pravděpodobností budou mít prospěch z chemoterapie a které z nich nemusí,“ řekl první spoluautor, Dr. Matthew V. Holt, ředitel proteomické laboratoře Lester a Sue Smith v Bayloru.

Vědci studovali 60 vzorků nádorů MIBC pomocí komplexního přístupu s více omily, který zahrnoval genomiku (sekvenování genů nádoru), transkriptomii (analýza, které geny jsou zapnuty nebo vypnuty), proteomiky (proteiny produkované nádorem) a proteiny chemickými značkami, které kontrolují jejich aktivitu).

„Výpočtovou analýzou rozsáhlých informací generovaných přístupem s více omyly jsme vytvořili a Molekulární profil Pro každý vzorek nádoru a doufal, že odhalí vzory spojené s rezistencí na chemoterapii, “uvedl spoluvěřídněný autor Dr. Yongchao Dou, odborný asistent v Breast Center v Bayloru.

„Byli jsme nadšení z těchto zjištění,“ řekl Holt. „Například jsme zkoumali izoformy proteinů, které se vztahují k mírně odlišným formám stejného proteinu, které se mohou chovat odlišně. Zjistili jsme, že určité izoformy – zejména proteiny, jako je Atad1 a RAF rodina – byly běžnější v nádorech, které dobře reagovaly na chemoterapii.

„Také jsme identifikovali molekulární dráhy Spojeno s rezistencí, „řekl Dou. Cesta JAK/STAT, zejména protein STAT3, byla také aktivnější v rezistentních případech. Tato data odhalují tyto cesty jako potenciální terapeutické cíle k překonání chemorezistence. “

Studie také analyzovala proteiny zaměřené na Konjugáty protilátky (ADCS) – Nová třída léků na rakovinu. Proteiny jako PD-L1, Trop2 a Nectin-4 byly nalezeny v různých vzorcích napříč nádorovými podtypy. To naznačuje, že kombinace ADC s chemoterapií nebo imunoterapií by mohla být účinnější, zejména pokud je přizpůsobena podtypu nádoru.

Vědci také porovnávali molekulární profily u pacientů, kteří měli vzorky před a po ošetření a zjistili změny. Některé nádory změnily svůj podtyp poté chemoterapie. Zjistili také, že některé proteiny zapojené do recyklace buněk a Spotřeba energie Byli aktivnější po léčbě a potenciálně pomáhali nádoru přežít.

„Tato studie identifikovala specifické proteiny a cesty spojené s odolností proti léčbě a také s potenciálními novými způsoby léčby rezistentních nádorů,“ řekl vedoucí autor Dr. Seth P. Lerner, profesor urologie a Beth a Dave Swalm židle v urologické onkologii. Je také ředitelem programu multidisciplinárního rakoviny močového měchýře v Bayloru.

„To je důležité, protože poskytuje poznatky, které mohou pomoci rozšířit populaci, která lze efektivně léčit a zlepšit celkové výsledky pacienta.“