Vědci představují nový kandidát na drogy pro mykobacterium abscessus, nebezpečného bratrance TB

V klasickém příkladu řešení vědeckých problémů vědci z Meridiánského centra pro objevování a inovace (CDI) a kolegové vydali příspěvek představující slibného kandidáta na drogy, který vytvořili, aby se zaměřili na smrtící a vznikající infekci.

Vědci se podívali na problém s problémem mykobacterium abscessus, bratrance tuberkulózy (TB), což je mezirost Imunokompromitovaní pacienti a lidé trpící určitými plicními chorobami a chemicky přepracovali široce používané antibiotikum rifamycinu, aby mohly tyto nejpotřebnější pacienty účinně léčit.

Nová zjištění jsou Publikováno v časopise Sborník Národní akademie věd. Dva z autorů jsou tým manželky a manželů Véronique Dartois, Ph.D. a Thomas Dick, Ph.D., CDI.

„Jedná se o úspěšný program objevování drog, který dodává rifamyciny druhé generace se zlepšenou účinností konkrétně proti mykobakteriálním infekcím,“ píšou autoři. „Kandidát na vývoj… bude postupovat k IND (vyšetřovací nové drogové) studie o podpoře Klinický vývoj“

Volané hádanky: Současná řada antibiotik známých jako rifamyciny byla vyvinuta v 60. letech a historicky se ukázala jako velmi účinná proti samotnému TB. Ale bakterie M. abscessus se prokázal molekulárně rezistentní proti těmto lékům. Kromě toho pacienti s cystickou fibrózou, kteří jsou nejvíce ohroženi infekcemi M. abscessus, podléhají interakcím na léčivo na léčivo.

Tým vědců přizpůsobil sloučeniny, které řešily všechna tato omezení, pomocí „odůvodnění léčivé chemie“.

V průběhu pěti let navrhli analogy rifabutinu, které by překonali rezistenci na léčivo, udržovaly silnou aktivitu na cíli a vykazovaly příznivou perorální farmakokinetiku-to vše při odstraňování nežádoucích interakcí s jinými léky, což je odpovědnost rifamycinů.

Dvě ze všech sloučenin testovaných pomocí modelů in-vitro a in-vivo vynikla jako zvláště účinná proti M. abscessus. Tyto rifamyciny nové generace však také slibují při léčbě dalších rychle rostoucích nenuberkulózních mykobakterií (NTM), jakož i proti komplexu mykobacterium avium (MAC) a TB.

Primárním cílem zůstává M. Abscessus. Potenciálně mrtvá infekce roste u pacientů s cystickou fibrózou alarmujícím tempem, Podle výzkumu v časopise BMC infekční onemocnění.

Prevalence a šíření této hrozby se stále studuje. NIH nálezy naznačili, že vysoká hladina některých minerálů a kovů v dodávkách vody v životním prostředí může zvýšit riziko plicních infekcí NTM u lidí s cystickou fibrózou.

Dr. Dick řekl, že práce na tomto cíli začala téměř před deseti lety na ministerstvu mikrobiologie a imunologie, Yong Loo Lin School of Medicine na Národní univerzitě v Singapuru, konkrétně s citováním Dinah Binte Aziz, Jian Liang Low a Mu-Lu Wu. Časné mechanisté a práce na objevování drog vedli Uday Ganapathy, Ph.D., poté členem Dick Lab na CDI.

„Tento úspěch je výsledkem pozoruhodné spolupráce mezi akademickými vyšetřovateli, studenty a postdoktorandskými vědci na CDI, Hackensack Meridian Health a Partner Laboratories po celé USA, Evropě a Asii,“ řekl Dick.

Klíčem k této práci byly: Dr. Courtney Aldrich a tým, s hlavními příspěvky léčivého chemika Tiana Lan na University of Minnesota; a Dr. Mercedes Gonzales-Juarrero a kolegové na Colorado State University.

„Současná práce představuje významný krok k rozvoji rifamycinů druhé generace se zlepšenou účinností a farmakologickými vlastnostmi proti mykobakteriálním infekcím,“ uzavírají. Z tohoto objevu by mohla vyplynout kritický nový lék.

Poskytováno společností Hackensack Meridian Health