Vědci přeprogramují kmenové buňky a vytvářejí obnovitelné T buňky bojující proti rakovině

V klinické studii v prvním místě, vědci UCLA prokázali, že je možné přeprogramovat kmenové buňky vytvářející pacienta a generovat nepřetržité dodávání funkčních T buněk, nejsilnějších látek zabíjení rakoviny. Tento přístup naznačuje nový způsob doručení imunoterapie, působící jako vnitřní továrna, která produkuje imunitní buňky zaměřené na nádor v průběhu času a potenciálně nabízí delší délku.

Tato studie v rané fázi, Publikováno v Přírodní komunikace Theodore Scott Nowicki ve spolupráci s Dr. Antoni Ribsem, Dr. Owenem Witteem, Dr. Owenem Witteem, Dr. Donaldem Kohnem, Dr. Donaldem Kohnem, Dr. Lili Yangem, Dr. Lili Yang z UCLA a Dr. Lili Yang z UCLA a Dr. David Baltimore z Kalifornského institutu technologie, představuje novou strategii pro léčbu těžko hleditelných nádorů, které se ukázaly být více odolnějším, dr. Donaldem Kohnem, dr. Donaldem Kohnem, Dr. Donaldem Kohnem.

Nowicki, odborný asistent v rezidenci dětské hematologie/onkologie a mikrobiologie, imunologie a Molekulární genetika Na lékařské fakultě Davida Geffena v UCLA a Ribas, profesor medicíny a ředitel programu imunologie nádoru v UCLA Health Jonsson Comprehensive Cancer Center, diskutují o příslibu tohoto přístupu a jeho potenciálu transformovat se Léčba rakoviny a za nimi.

Jakou výzvu při léčbě rakoviny jste se zaměřili na to, abyste kombinovali inženýrské T buňky s geneticky modifikovanými kmenovými buňkami a jak tento přístup funguje?

Nowicki: Snažíme se řešit problém, který omezuje mnoho současných imunoterapií rakoviny pro pevné nádoryCož je to, že často pracují zpočátku, ale výhoda netrvá, protože T buňky, které infuzujeme, nakonec zemřou nebo se vyčerpají. Záměrem bylo vytvořit systém, ve kterém může vlastní tělo pacienta nadále vytvářet boje s rakovinou Imunitní buňky V průběhu času – něco jako instalace trvalé imunitní upgrade. Tam přicházejí kmenové buňky. Pokud můžeme vytvořit vlastní kmenové buňky pacienta, aby neustále produkovali čerstvé T buňky bojující proti rakovině, můžeme být schopni nabídnout mnohem déle trvalou obranu proti této nemoci.

RIBAS: Přinesli jsme na klinický předklinický výzkum Lili Yang a David Baltimore o tom, jak regenerovat imunitní systém boje proti rakovině geneticky programováním krevních kmenových buněk, aby se staly imunitními buňkami zaměřenými na rakovinu. Toho je dosaženo vložením receptorů specifických pro rakovinu do kmenových buněk pomocí technik genové terapie a poté provedením transplantace kostní dřeně k engarfy kmenových buněk modifikovaných genů, které pak produkují geneticky redidence imunitní buňky bojující proti rakovině v těle pacienta.

Rozhodli jste se zacílit na konkrétní marker rakoviny s názvem NY-ESO-1. Proč tenhle?

NOWICKI: NY-ESO-1 je to, co nazýváme „rakovina-testis antigen“. Nachází se v řadě rakovin, včetně melanomu a sarkomu, ale zřídka je vidět ve zdravých dospělých tkáních, což z něj činí relativně bezpečný cíl. To znamená, že T buňky, které inženýr dokážeme rozpoznat a útočit na nádor, aniž by poškodil zbytek těla.

Tento přístup jste testovali u lidí s agresivními sarkomy. Proč tam začít?

Nowicki: Sarkomy jsou vzácné, agresivní rakoviny, které často vyjadřují NY-ESO-1. Ve skutečnosti má asi 80% synoviálních sarkomů nádorový marker NY-ESO-1. I po standardní léčbě, jako je chemoterapie nebo chirurgický zákrok, se nemoc často vrací. A když ano, pacienti obvykle zbývají jen velmi málo možností.

Jaké byly výsledky v tomto prvním pokusu?

NOWICKI: Viděli jsme, že inženýrské kmenové buňky se mohou u pacientů úspěšně egrovat a začít produkovat T buňky zaměřené na rakovinu. Jeden pacient vykazoval známky regrese nádoru a měl detekovatelné úrovně těchto nových imunitních buněk měsíce. Důležité je, že jsme dokázali vizualizovat kmenové buňky v těle a ukázali, že se chytili. V podstatě jsme naučili tělo, aby pěstovalo vlastní zásobování T buňkami bojujícími proti rakovině.

Ribas: This Pilotní studie poskytoval vzrušující důkaz, že lidský imunitní systém lze naprogramovat tak, aby se zaměřil na rakovinu geneticky inženýrskými krevními kmenovými buňkami.

Mohl by tento druh terapie pro většinu pacientů příliš složitý nebo riskantní?

NOWICKI: Počáteční výsledky jsou slibné, ale to je stále experimentální a ne bez rizika. Právě teď je to určitě složité, ale také to byly transplantace kostní dřeně, když se poprvé začali. Tato terapie zahrnuje sběr kmenových buněk, modifikaci genů a chemoterapii s vysokou dávkou pro přípravu těla, z nichž všechny vyžadují čas, odborné znalosti a silného pacienta.

Mohla by tato strategie fungovat pro nemoci jiné než rakovinu?

NOWICKI: Tato strategie použití inženýrských kmenových buněk k vytvoření dlouhodobých imunitních odpovědí není jen pro rakovinu. V budoucnu bychom ji mohli použít k boji proti infekcím, jako je HIV nebo dokonce rekvalifikovat imunitní systém u autoimunitních onemocnění. Naše pokus o rakovinu je prvním krokem, ale potenciál je mnohem širší.

Co je nejdůležitější věcí, kterou by lidé měli z této studie odebrat?

Nowicki: Ukázali jsme, že je možné přeprogramovat vlastní pacienta kmenové buňky vytvořit obnovitelnou imunitní obranu proti rakovině. U lidí se to nikdy nedělo. Ještě to není lék a není připraven k rozšířenému použití, ale ukazuje na budoucnost, kde nejen léčíme rakovinu – bráníme jí vracet se.

RIBAS: Trvalo tým více než 30 specializovaných akademických vyšetřovatelů a více než deset let, než pacientům přinesl koncept genetického programování lidského imunitního systému, aby vedl k obnovitelnému zdroji imunitních buněk zaměřených na rakovinu. Základní vědecké principy byly stanoveny v předklinických modelech a tato studie prokázala, že je možné je testovat u pacientů s rakovinou.