Vědci se zaměřují na klíčovou řidiči zánětlivých reakcí na předčasné porod

Výzkumný tým MUSC zprávy v Buňky To, že komplementový systém, je součástí přirozené imunitní obrany těla, je klíčovým hnacím motorem zánětlivých odpovědí, které přispívají k zánětu mozku plodu a předčasné porod, z nichž druhý je hlavní příčinou komplikací a smrti u novorozenců.

Studie vedená Eliza McElwee, MD, docentka porodnictví a gynekologie, se zaměřuje na nalezení hlavní příčiny předčasné narození sám, spíše než jen zacházet s komplikacemi, které zůstaly po jeho brázdě.

Předčasné porod nebo porod před 37 týdny ovlivňuje asi 12% těhotenství v USA a je spojeno s vážnými komplikacemi, jako například krvácení mozkuCerebrální obrna, sepse a smrt. Jižní Karolína se umístí na pátém místě v národě pro předčasné porody a zdůrazňuje významný problém veřejného zdraví.

Jakmile již začalo, je k dispozici několik možností pro zmírnění předčasného porodu. „Máme několik strategií a léků, které mají cíl zastavit předčasnou práci poté, co se to stane,“ vysvětlil McElwee. Existují však omezené terapie, které zabraňují předčasnému porodu řešením jeho kořenové příčiny. „Výsledkem je, že sazby předčasného porodu zůstávají v USA vysoké“

Hledáte příčiny kořenů

Předchozí studie prokázaly souvislost mezi zánětem způsobeným infekcí v amniotské tekutině a předčasně narození, ale zdroj zánětu zůstal neznámý. Pomocí dobře studovaného zvířecího modelu se McElwee a její tým rozhodli určit, co způsobuje zánět spojený s předčasným porodem.

Zaměřili se na systém doplňků, oblast odborných znalostí pro Stephen Tomlinson, Ph.D., profesor farmakologie a imunologie, jehož laboratoř studii podporovala. Tato skupina proteinů v krvi, často označovaná jednoduše jako doplněk, pomáhá bránit tělo před infekcí a hraje důležitou roli v imunitě.

Při aktivaci doplňuje doplněk leukocyty –bílé krvinky– odpovědět. Tyto buňky vytvářejí a udržují zánět, což může vést k oslabení děložního čípku. Jídlo lze považovat za bránu těhotenství, udržovat dítě bezpečně uvnitř až do narození, když se rozšiřuje a rozšiřuje, aby umožnil průchod dítěte. Když je děložní čípek oslaben zánětem, nemůže brány efektivně chránit, což vede k předčasnému dodání dítěte.

K prozkoumání role Complementu při předčasném porodu vědci použili a Model myši který simuluje zánět vyvolaný infekcí děložní infekce těhotné ženy. Zjistili zvýšenou aktivaci komplementu a infiltraci leukocytů v děložním čípku již hodinu po vyvolání zánětu, s výrazným nárůstem po devíti hodinách a že tyto imunitní změny byly spojeny s předčasným porodem.

Člen týmu Devin Hatchell, praktikant v predoktorálním vzdělávacím programu TL1 v Jižní Karolíně a institutu pro překladatelský výzkum, pomohl tyto experimenty provést a analyzovat data.

Výsledky silně podporují teorii týmu, že doplněk je klíčovým faktorem při předčasném porodu. „Zjistili jsme, že aktivace komplementu je zvýšena u zánětlivého předčasného porodu,“ vysvětlil McElwee.

„Nikdy mě nepřekvapuje, když jsem zjistil, že doplněk hraje významnou roli v procesu nemoci,“ řekl Tomlinson.

Stanovení fáze potenciálních nových terapií

Tým pak šel o krok dále – vyskytoval se, že těmto změnám lze zabránit v tomto zvířecím modelu podáním léčiva nazvaného inhibitor doplňku, který blokuje aktivaci doplňku a omezuje jeho schopnost náboru leukocytů.

Ve srovnání s myšími dostávajícími placebo, těhotné myši indukované pro předčasné porod a léčené inhibitorem komplementu zaznamenaly snížený zánět v mateřské děloze i mozku plodu. Tato léčba také snížila infiltraci leukocytů a sníženou hladinu prozánětlivých cytokinů spojených s zánětem mozku plodu. Těhotné myši léčené inhibitorem komplementu nesly své děti déle a porodily životaschopnější potomky.

Doufáme, že tato zjištění by mohla poskytnout vědecké základy pro nový terapeutický přístup. „Zaměřením na doplněk inhibitoru komplementu bychom mohli snížit míru předčasného porodu a snížit nervový zánět plodu,“ řekl McElwee.

Hatchell, jehož výzkum před vstupem do týmu McElwee se zaměřil na vývoj terapií, aby se snížila krvácení mozku předčasné dětiŘíká, že to, co mu nejvíce vynořilo o výsledcích, je možnost použití inhibitorů doplňků u matek jako preventivní terapie. „Veškerá terapie byla dána matce,“ řekl. „To naznačuje, že se můžeme postarat o matku a zároveň se postarat o potomky.“

Jinými slovy, léčba matek během těhotenství inhibitory doplňků by mohla zastavit předčasné porod, než k tomu dojde a zabránit vážným komplikacím pro matku i dítě. „Zdravá těhotenství znamenají zdravé děti,“ dodal McElwee.

Několik léků, které blokují doplněk Klinické studievčetně jednoho s podobným mechanismem účinku jako inhibitor myšího komplementu použitého ve studii. Pro lékařské použití však bylo schváleno jen velmi málo z nich – a žádný není schválen pro prevenci předčasného porodu nebo mozku plodu zánět. Zjištění této studie přesto nabízejí naději na budoucí léčbu předčasného porodu i mimo něj.

„Tato studie Dr. McElwee jistě připravuje cestu pro rozšíření zkoumání inhibitorů doplňků jako potenciálních terapií pro předčasné porod vyvolané infekcí a je pozoruhodné, že mnoho nových inhibitorů doplňků je v klinickém vývoji,“ řekl Tomlinson.