Volání k akci: Pacienti s hemofilií v Indii potřebují včasnou diagnózu, dostupnou léčbu

Monarchie Evropy mohly být některé z nejmocnějších rodin na světě, ale jen málo vědělo, že genetická mutace způsobí zmatek v jejich královských modrých krevních liniích. Počínaje tím, co je nyní považováno za spontánní mutaci v jednom z chromozomů X královny Viktorie, vrhla hemofilie svou smrtící síť daleko daleko a šířila se do královských rodin Ruska, Španělska a částí Evropy. Nejenže to způsobilo více „tajemných úmrtí“ po menších pádech a zakopnutí, ale také zanechalo svůj smrtící otisk na historických trajektoriích mnoha z těchto říší.

Hemofilie, dále klasifikována do podtypů A, B a C, je skupinou genetických poruch, ve kterých genetická mutace vede k nedostatečné expresi srážení faktorů nezbytných pro tvorbu sraženiny fibrinu. Podle globálního průzkumu provedeného Světovou federací pro hemofilii má Indie druhé nejvyšší Zátěž pacientů s hemofilií A na světě a je jedinou rozvojovou zemí z pěti nejlepších zemí.

Pochopení mechanismu srážení krve

Fibrin sraženina proplétá destičkovou zátku a vytváří stabilní sraženinu, která po zranění zastaví krvácení. Při absenci těchto srážejících faktorů koagulační kaskáda-to zahrnuje sadu 13 faktorů-je neúplný, takže zásuvka destiček ponechávají roztržení a náchylné k prasknutí, což způsobuje opětovné spletení.

Zatímco kůži škrábnutí krvácí více, než se očekávalo, je to bohaté krvácení do kloubů, svalů, měkkých tkání a viscerálních orgánů, které zvyšují alarm. Poranění na stěně hrudníku může způsobit hemoperitoneum, zatímco pád na hlavu může být tak závažný jako hemoragická mrtvice. Kloubní krvácení zůstávají běžné a způsobují pacientům nesnesitelnou bolest a potíže při chůzi. Chronické krvácení může nakonec vést k rozvoji deformit a kontraktur.

Zatímco prenatální testování je k dispozici v rozvinutých zemích, v rozvojových zemích jakákoli epizoda neopodstatněného krvácení obvykle způsobuje podezření na nemoc. Nadměrné krvácení během normálních fyziologických procesů, jako je menstruace nebo chirurgické zákroky, jako je obřízka a extrakce zubů, může způsobit, že lékař má podezření na poruchu srážení. Ve skutečnosti Talmud, židovský náboženský text z 200 BCE, zakazuje obřízku třetího syna, pokud zemřeli další dva synové na nadměrné krvácení. Problém s takovou náhodnou diagnózou však spočívá v tom, že jedinou epizodou krvácení může být život ohrožující. Vzpomínám si na pacienta, nevěděl jsem o jeho diagnóze, když jsem se dostal do mé pohotovostní místnosti s plicního krvácení. Disekci plic byla v té době jedinou možností.

Underdiagnóza, problém

Nedostatečná diagnóza způsobená nedostatečným screeningovým a koagulačním zařízením a nedostatek vědomí zůstává v Indii vážným problémem. Abychom pochopili tuto hrubou diagnózu, lze porovnat míru prevalence, které jsou 8-11krát nižší v Indii ve srovnání s jinými rozvinutými zeměmi. Téměř 80% pacientů zůstává v Indii nediagnostikováno.

Při léčbě hemofilie jsme prošli dlouhou cestu od doby, kdy byly k udržení dětí v klidu používány nesnesitelně těsné obvazy. Královna Victoria odkazuje na svého osmého syna, prince Leopolda, který trpěl hemofilií, jako „vězně ve své vlastní školce“, který byl „zakázán jakýmkoli aktivním pobavením, zatímco ostatní děti měly běh Osborne House“. CFC (koncentrace srážení faktoru) byla zázrakem, která pacientům s hemofilií poskytla novou životnost. Pokročilá technologie a vysoké náklady však ztěžují dostupnost faktorů pro všechny pacienty. Podle průzkumu WFH, zatímco 43% O populaci na světě žije v Indii, Bangladéši, Indonésii a Číně, pouze 2% celkového faktoru na světě se využívají. Použití koncentrátu srážení faktoru VIII na hlavu v Indii bylo 0,271 IU V roce 2020, výrazně nižší než průměrný limit 1 IU, rozhodl WFH.

Ve vzdálených oblastech se plná krev stále používá, kdykoli je k dispozici. Většina chudých pacientů se musí spokojit s prasklými léky proti bolesti, podpůrnou terapií, jako je rýže (zbytek, led, komprese, výšková), a pokud bude mít štěstí, výstřel kyseliny tranexamové. Použití faktorů přichází s řadou problémů. Infekce související s transfúzí byly na vzestupu, téměř s téměř 20% indických hemofiliků infikovaných virem hepatitidy C (HCV) a dalších malignit. Kromě toho přítomnost inhibitorů, protilátek proti srážení faktorů, způsobuje, že hemostatické vlastnosti faktorů jde o házení. Zaznamenávají se značná morbidita a úmrtnost, zatímco náklady na léčbu se exponenciálně zvyšují.

Nedostatek profylaxních režimů

Jedním z ústředních problémů v Indii s ohledem na hemofilii zůstává nedostatek Režimy profylaxe. K výměně faktoru dochází po epizodě krvácení již. I když toto epizodické použití může snížit bolest a zabránit oslabujícím postižení, významně nezmění profil krvácení ani nezmění přirozenou historii onemocnění.

V Indii se přijetí profylaxe odhaduje na přibližně 4 %. Naproti tomu ve většině ostatních rozvojových zemí je více než 20 % a ve vyspělých zemích je 80-90 % pacientů v prevenci, ve zprávě zveřejněné minulý rok uvádí Naresh Gupta, předseda HHCN (Hemophilia a Health Collective of North).

Fyzická, emocionální a psychologická mýtné na PWH (osoby s hemofilií) je obrovské. Pacienti s hemofilií musí šlapat ve veřejných prostorech s extrémní opatrností. Způsobuje předčasné ukončení školní docházky, časté absence, scholastickou zaostalost, nižší sociální kompetence, sociální mobilitu v kariéře a problémy duševního zdraví.

A Březen 2024 Výzkumná studie v časopise Heliyon Odhaduje, že náklady na pacienta na léčbu hemofiliaku v Indii činí 300 000 USD (nebo 2,54 GBP) za 10 let. Tyto náklady budou pravděpodobně zvýšeny komorbiditami, jako je artropatie, oslabující bolest, dočasné nebo trvalé postižení, infekce související s transfuzí a další poruchy související s věkem. Navíc, u pacientů vyžadujících časté návštěvy zdravotnických zařízení a prodloužená období odpočinku, abstinence od práce pro pacienta i pečovatel může zvýšit nepřímé náklady.

The Zahrnutí PWH V rámci zákona o právech osob se zdravotním postižením (RPWD) z roku 2016 je vítaný krok, který by mohl pomoci při mainstreamování práv osob s hemofilií, ale jeho překlad do zlepšení na úrovni základní úrovně zůstává propastný. Studie ukázali, že přechod z nahrazení faktoru na vyžádání na profylaktiku by nepředstavoval podstatnou ekonomickou zátěž a zároveň sliboval daleko lepší klinický profil pro pacienta.

Na druhé straně se objevily zprávy o tom, že se zdravotničtí pracovníci oddávají eticky nesprávné praxi injekce malá množství faktorů. Shotouty drog zůstávají vážným problémem a je třeba je vyhladit. V loňském roce snížení rozpočtu způsobilo, že se pacienty z Maharashtra přestěhovaly do Gujaratu, aby se léčily.

Pokroky v léčbě a cesta vpřed

Léčebná výzbroj pro hemofilii by se mělo rozšířit tak, aby zahrnovalo rozmanité možnosti. Loni, Nová genová terapie Slibně vyvinuli vědci na Christian Medical College a testovali na pět pacientů. Profylaxová léčiva, jako je hemlibra (emicizumab), mají vynikající výsledky u pacientů s inhibitorovou hemofilií. Pro provozování takových vysoce pokročilých a drahých léčebných protokolů by mohly být prozkoumány partnerství, nevládní organizace a CSR (Corporate Corporate Social Responstrations).

Zvýšení dovedností pracovníků v první linii a zavedení diagnostických a léčebných zařízení na úrovni okresu jsou zásadními kroky ke zlepšení péče.

Integrace prenatálních diagnostických testů do rutinních prenatálních kontrol může pomoci při včasné detekci. Většina center pro denní péče o hemofilii (HDCC) doplňuje faktor pouze bez holistického multidisciplinárního přístupu. HDCC by se měly rozšířit, spojit fyzioterapii, léčbu bolesti a rehabilitační služby pod jednou střechou.

Výzkum také naznačuje, že domácí léčba může výrazně snížit míru zdravotního postižení i náklady na zdravotní péči, protože veřejná infrastruktura nepřispívá k potřebám těchto pacientů.

Velká část indické populace hemofilie nadále trpí bez uznání. Nastal čas přerušit toto ticho a reagovat naléhavostí a empatií.

(Kinshuk Gupta je výzkumný pracovník a autor Yeh Dil Hai Ki Chordarwaja. Kinshuksameer@gmail.com)