Vysvětlení spojení mezi „dobrými“ střevními bakteriemi a revmatoidní artritidou

Poté, co strávili roky sledováním původu a migračního vzorce neobvyklého typu imunitních buněk u myší, vědci v nové studii ukázali, jak je aktivita „dobrých“ mikrobů ve střevě spojena s revmatoidní artritidou a potenciálně jinými autoimunitními onemocněními.

Nejprve vědci hlášeno V roce 2016 tyto specifické střevní mikroby známé jako komenzální bakterie, které nezpůsobují žádnou škodu a často přispívají ke zdraví hostitele, spustily produkci a uvolňování střevo pocházející z T buněk, které v celém těle zvyšuje autoimunitní onemocnění v celém těle v celém těle myši. Od té doby se tým zaměřil na vysvětlení tohoto neočekávaného zvratu v typicky harmonickém vztahu mezi těmito mikroby a tělem.

Střevo je tam, kde akce začíná, ale celkový výsledek lze připsat „plasticitě“ T buněk – jejich flexibilita reagovat na měnící se prostředí, jako například v bariéře našeho těla, střeva.

V tomto případě přeprogramované pomocné buňky T přijaly charakteristiky nového typu T pomocných buněk a zároveň zachovaly některé ze svých původních rysů, což z nich činí „super silné a silné-a pokud se zabýváte automobilou onemocnění,“ uvedl autor studie HSin-Jung Joyce Wu, profesor interního lékařství, divize vnitřní medicíny, divize Rhiumatologie a imunologické univerzity.

„Je to opravdu poprvé, kdy se ukázalo, že plasticita T buněk, která se obvykle vyskytuje ve střevech, může mít tento dramatický dopad mimo střevo se systémovým dopadem na autoimunitní onemocnění.“

Zjištění mají pravděpodobně význam pro lidské pacienty, řekl Wu. V nich bylo zjištěno mnoho genových výrazů abnormální buňky u myší také existují ve stejných buňkách u lidí s revmatoidní artritida.

Výzkum je Publikováno v Imunologie přírody.

Odhaduje se, že 18 milionů lidí po celém světě je ovlivněno revmatoidní artritidou (RA), chronickou autoimunitní onemocnění způsobující zánět v celém těle a bolest v kloubech. Jako jiné Autoimunitní onemocněníRa je způsobena Imunitní systém útočící na tkáně a orgány těla. Ačkoli přesná příčina není známa, mezi rizikovými faktory patří genetika a environmentální expozice – jako je kouření a změny bakterií střev nebo dysbiózy.

Abnormální T buňka se nazývá t -folikulární pomocník 17 (t_FH17) Cell – Meaning It funguje jako t_FH buňka, ale také zobrazuje pomocník 17 (t_H17) Buněčné podpisy. Několik předchozích studií uvedlo, že lidský ekvivalent těchto typů buněk se nachází v krvi pacientů s autoimunitními onemocněními a je spojen s závažnějšími příznaky, ale o příběhu buněk bylo známo jen málo.

Tyto buňky byly puzzle, řekl Wu, protože konvenční t_FH Očekává se, že buňky budou nemobilové a jen bydlely ve folikulech B buněk, aby pomohly B buňkám, což je další typ imunitní buňky kritický pro vývoj RA. Ale na rozdíl od konvenčních t_FH Buňky, t_FH17 buněk má také cestovní schopnosti T pomocníka 17 buněk, o nichž je známo, že rychle migrují do infekčních míst, kde produkují prozánětlivý protein zvaný IL-17.

Po jejich studii z roku 2016 nyní laboratoř Wu zjistila, že systémové t_FH buňky sledovaly zpět k Peyerovým náplastům, lymfoidní tkáň v tenké střevoa vyvolané obvykle neškodnými mikroby zvanými segmentované vláknité bakterie, jsou obohaceny T_FH17 buněk.

Konkrétněji Modely myší mapování osudu ukázali, že hybridní buňky odvozené od pomocníka 17 (t_H17) Buňky ve střevě se transformovaly na T folikulární pomocné buňky uvnitř Peyerových náplastí a že segmentované vláknité bakterie zvýšily proces přeprogramování buněk.

„Klíčem je, že plasticita T-buněk se děje pouze na velmi málo místech, a proto byla přehlížena-dominantní místo k jejich nalezení je ve střevní bariéře,“ řekl Wu. „A to je jedno z mála míst v těle, kde se prostředí může změnit z jedné sekundy na druhou, a proto dochází k indukci plasticity T buněk, aby se vyhověla neustále se měnící environmentální výzvě.“

Tým pak použil fluorescenční značení buněk v modelu artritického myši k pozorování pohybu buněk ze střeva do zbytku těla.

„Tak jsme věděli, že opravdu cestují,“ řekl Wu. Důležité je, že tyto buňky také získávají silnější schopnost pomáhat B buňkám ve srovnání s konvenční T_FH buňky.

„To je to, co z nich dělá ultrapatogenní t_FH Buňky v RA, systémové onemocnění, protože jsou velmi mobilní a mohou silně pomáhat B buňkám, “řekla.

Demonstrovat nebezpečí spojené s těmito neobvyklými t_H17-odvozený t_FH buňky, vědci porovnávali vývoj RA v geneticky citlivých myších modelech injikovaných pouze konvenční t_FH buňky (kontrolní skupina) nebo konvenční t_FH buňky se smíchaly s přibližně 20% t_H17-odvozený t_FH buňky.

Nahrazení malého počtu konvenčních buněk těmito aberantními t_FH Buňky zvýšily zesílení kotníku související s artritidou u myší 4,8krát ve srovnání s kontrolními myši, což je nález, který překvapil Wu a jeho kolegy.

Vědci také sekvenovali profily genové exprese aberantních t -folikulárních pomocných buněk izolovaných ze střeva RA myších modelů a zjistili, že sdílejí několik podobností s profily T_FH Buňky cirkulující v krvi lidí s RA – včetně střevního podpisu a naznačují, že podobný mechanismus je také za lidskou chorobou.

„To pro mě bylo vzrušující, najít tento podpisový podpis, který naznačuje translační potenciál tohoto výzkumu,“ řekl Wu. „Doufáme, že zlepšíme zdraví a život pacientů. Pro budoucnost, jako T_FH17 buněk lze nalézt u jiných typů autoimunitních pacientů, jako jsou pacienti s lupusem, pokud můžeme zjistit, že tyto abnormální t_FH Buňky jsou potenciálním cílem nejen pro RA, ale napříč autoimunitními chorobami, to by bylo velmi užitečné. “