Výzkum zjistil, že vakcína mRNA COVID-19 vyvolává imunitní odpověď v boji proti rakovině

Výzkumníci zjistili, že pacienti s pokročilou rakovinou plic nebo kůže, kteří dostali mRNA vakcínu COVID-19 do 100 dnů od zahájení imunoterapie, žili výrazně déle než ti, kteří vakcínu nedostali.

Pozorování výzkumníků z University of Florida a University of Texas MD Anderson Cancer Center je určujícím momentem v desetiletí více než deseti letech výzkumu testujícího terapeutika založená na mRNA navržená tak, aby „probudila“ imunitní systém proti rakovině.

V návaznosti na předchozí studii UF toto pozorování také znamená významný krok směrem k dlouho očekávané univerzální rakovině vakcína k posílení účinků imunoterapie v boji proti nádorům.

Zjištění z analýzy více než 1000 záznamů pacientů u MD Anderson jsou předběžné, ale pokud budou ověřeny v randomizovaná klinická studie nyní v návrhu by studie mohla mít široký klinický dopad.

„Důsledky jsou mimořádné – to by mohlo způsobit revoluci v celé oblasti onkologické péče,“ řekl vedoucí výzkumník Elias Sayour, MD, Ph.D., dětský onkolog UF Health a profesor pro výzkum dětské onkologie Stop Children’s Cancer/Bonnie R. Freeman.

„Mohli bychom navrhnout ještě lepší nespecifickou vakcínu k mobilizaci a resetování imunitní odpověďzpůsobem, který by v podstatě mohl být univerzální vakcínou proti rakovině pro všechny pacienty s rakovinou.“

Jeff Coller, Ph.D., přední vědec mRNA a profesor na Johns Hopkins University, uvedl, že zjištění ukazují na další způsob, jak operace Warp Speed ​​– součást rané reakce federální vlády na COVID-19 – nadále zachraňuje životy Američanů „jedinečnými a nečekanými způsoby“.

„Výsledky této studie dokazují, jak mocné jsou léky s mRNA skutečně a že představují revoluci v naší léčbě rakoviny,“ řekl Coller.

Prezentováno na 2025 kongres Evropské společnosti pro lékařskou onkologii v Berlíně, zjištění staví na Sayourově osmileté práci na kombinaci lipidových nanočástic a mRNA. Zkratka pro messenger RNA, molekuly mRNA se nacházejí v každé buňce a nesou genetickou informaci potřebnou k tvorbě proteinů.

Zejména Sayourova laboratoř oznámil překvapivé zjištění v červenci: k vyvolání silné protinádorové reakce nemusí hledat specifický cílový protein v nádoru; místo toho by mohli jednoduše oživit imunitní systém – jako by bojovali s virem.

Jako úder jedna-dvě, spárování Sayourovy patentované experimentální „nespecifické“ mRNA vakcíny s běžnými protirakovinnými léky nazývanými inhibitory imunitního kontrolního bodu spustilo u laboratorních myší silnou protinádorovou reakci. Experimentální vakcína byla nespecifická pro COVID spike protein nebo jakýkoli jiný virus nebo rakovinu, ale měla kořeny v podobné technologii jako vakcíny COVID.

Tento objev, připravovaný roky, vyvolal otázku bývalého člena laboratoře a vedoucího výzkumníka Adama Grippina, MD, Ph.D., který se vyškolil v Preston A. Wells Center pro léčbu mozkových nádorů UF a nyní pracuje u MD Andersona.

Fungovala by mRNA vakcína COVID-19 jako nespecifická vakcína?

Aby to zjistil, výzkumný tým analyzoval existující data od pacientů ve stadiu 3 a 4 nemalobuněčný karcinom plic a metastatický melanom léčena u MD Anderson od roku 2019 do roku 2023.

Zjistili, že obdržení vakcíny mRNA COVID do 100 dnů od zahájení imunoterapie bylo spojeno s delším životem o významné množství.

Nejdramatičtější rozdíl, řekl Sayour, byl u pacientů, u kterých se neočekávalo, že budou mít silnou imunitní odpověď na základě molekulárního složení jejich nádorů a dalších faktorů.

Jako u každé observační studie, zjištění vyžadují potvrzení z prospektivní a randomizované klinické studie.

Přesto je objev zásadní.

„Ačkoli se ještě neprokázalo, že je kauzální, je to typ léčebného přínosu, o který usilujeme a doufáme, že jej uvidíme pomocí terapeutických intervencí – ale zřídka se to podaří,“ řekl Duane Mitchell, MD, Ph.D., doktorský mentor Grippina a ředitel Ústavu klinické a translační vědy UF. „Myslím, že naléhavost a důležitost provedení potvrzující práce nelze přeceňovat.“

U rakoviny plic a kůže lékaři běžně zapojují imunitní systém pomocí léků, které mají „uvolnit brzdy“ a účinněji rozpoznat a napadnout rakovinné buňky. V pokročilých stádiích onemocnění však většina pacientů nereaguje dobře a často vyčerpají další možnosti léčby, jako je ozařování, operace a chemoterapie.

Nová studie zahrnovala záznamy 180 pokročilých plic pacientů s rakovinou kteří dostali vakcínu proti COVID během 100 dnů před nebo po zahájení imunoterapie a 704 byli léčeni stejnými léky, kteří vakcínu nedostali. Získání vakcíny bylo spojeno s téměř zdvojnásobením mediánu přežití, z 20,6 měsíce na 37,3 měsíce.

Z pacientů s metastazujícím melanomem dostalo 43 vakcínu do 100 dnů od zahájení imunoterapie, zatímco 167 pacientů vakcínu nedostalo. S vakcínou se medián přežití zvýšil z 26,7 měsíce na rozmezí 30 až 40 měsíců; v době sběru dat byli někteří pacienti stále naživu, což znamená, že účinek vakcíny mohl být ještě silnější.

Přijetí non-mRNA vakcín proti pneumonii nebo chřipce nevedlo k žádným změnám v délce života.

Na podporu svých zjištění pak výzkumníci UF použili myší modely ke spárování imunoterapeutických léků s mRNA vakcínou cílenou specificky na COVID spike protein. Tyto experimenty ukázaly, že by mohly změnit nereagující rakoviny na reagující a zmařit růst nádoru.

„Jedním z mechanismů, jak to funguje, je, když podáte mRNA vakcínu, která funguje jako vzplanutí, které začne přesouvat všechny tyto imunitní buňky ze špatných oblastí, jako je nádor, do dobrých oblastí, jako jsou lymfatické uzliny,“ řekl Sayour.

Dalším krokem je zahájení rozsáhlé klinické studie prostřednictvím UF vedené OneFlorida+ Clinical Research Network, konsorcia nemocnic, zdravotních středisek a klinik na Floridě, Alabamě, Georgii, Arkansasu, Kalifornii a Minnesotě.

„Jednou z našich klíčových motivací na OneFlorida je přesunout objevy z akademického prostředí do reálného světa a do míst, kde se pacientům dostává péče,“ řekla Betsy Shenkman, Ph.D., která vede konsorcium.

Pokud se potvrdí, nová zjištění odemknou řadu možností a výzkumníci uvedli, že by mohla být navržena ještě lepší nespecifická univerzální vakcína. Pro pacienty s pokročilými rakovinami by zvýšené přežití z takové univerzální vakcíny mohlo poskytnout neocenitelnou výhodu: více času.

„Pokud to může zdvojnásobit to, čeho nyní dosahujeme, nebo dokonce postupně – 5%, 10% – znamená to pro tyto pacienty hodně, zvláště pokud to lze využít u různých druhů rakoviny u různých pacientů,“ řekl Sayour, výzkumník z McKnight Brain Institute UF.

Sayour, Grippin a Mitchell vlastní patenty související s mRNA vakcínami vyvinutými UF, které jsou licencovány společností iOncologi Inc., biotechnologickou společností zrozenou jako „spinout“ z UF, ve které má Mitchell zájem.