Vzácné imunitní buňky plic působí jako mírověřiči proti zánětu smrtícího Covid-19

Nová studie ukazuje, že typ vzácných buněk v plicích je nezbytný pro přežití z viru Covid-19.

Pokusy u myší infikovaných virem SARS-CoV-2 odhalily, že dotyčná imunitní buněčná třída, nazývaná intersticiální makrofágy spojená s nervy a dýchacími cestami, může udržet počáteční protiútok lidského imunitního systému na viru (na viru (zánět plic) od spirály mimo kontrolu k ohrožení pacientů.

Je známo, že makrofágy jsou prvními respondenty na infekci, tak velké Imunitní buňky schopný pohltit invazivní viry a buňky, které infikují.

Studie, vedená vědci v NYU Langone Health, posune se zaměření na léčbu nemoci od posílení útoku imunitního systému na virus a k lepšímu omezení imunitní odpovědi, co vědci nazývají „tolerance nemocí“.

Publikování v časopise ImunitaVědci zjistili, že u myší ochuzených na NAM infikovaných SARS-CoV-2 se šíří virová infekce, zvýšený zánět a úbytek hmotnosti a všechny z nich zemřely. Naproti tomu infikované myši s intaktními NAM vykazovaly omezené virové šíření, úbytek hmotnosti a zánět.

Všechna zvířata v této skupině přežila infekce. Bylo také prokázáno, že NAM omezují produkci vysoce prozánětlivých signalizačních proteinů, aby se zabránilo poškození tkáně. Vědci tvrdí, že jejich počet v průběhu času rostou, kde se většina sad imunitních buněk začíná zužovat, jedinečným rysem NAM.

„Naše zjištění podtrhují kritickou roli intersticiálních makrofágů spojených s dýchacími a dýchami v plicích při regulaci zánětlivé reakce během infekce SARS-CoV-2,“ uvedl vyšetřovatel studie Payal Damani-Yokota, Ph.D., postdoktorandský muž na Nyu Grossman School of Medicine.

„Absence těchto imunitních buněk NAM vede k přehnané zánětlivé odpovědi proti viru COVID-19, buněčné smrti a zvýšené šíření viru.“

Výsledky také ukázaly, že NAM se spoléhají na protein nazývaný interferonový receptor typu 1 nebo IFNAR, aby měli svůj účinek na imunitní odpověď na SARS-CoV-2. Když tým geneticky upravoval NAMS tak, aby již nemohl produkovat IFNAR – a tak již nereaguje na interferon imunitního signalizace – buňky nemohly stlačit zánět.

V tomto scénáři zemřelo stejné procento myší jako, když byly NAM vyčerpány (100%).

Další testování v plicní tkáni od pacientů, kteří byli intubováni kvůli závažné infekci SARS-CoV-2 (někteří přežili a jiné ne) vykazovalo sníženou aktivitu v genech souvisejících s NAM a zvýšeným zánětem u těch, kteří zemřeli. To pro vědce potvrdilo, že jejich nálezy NAM u myší napodobují to, co se děje během infekce u lidí.

„Naše studie ukazuje, že intersticiální makrofágy spojené s nervy a dýchacími cesty v plicích nebo nams, nebo na NAM, se spoléhají na signalizaci interferonu typu 1 pro jejich expanzi a normální fungování během infekce SARS-CoV-2,“ uvedl vedoucí vyšetřovatel studie Kamal Khanna, Ph.D.

Stejný tým NYU Langone v roce 2020 zjistil, že malá frakce (méně než 5%) plicních makrofágů působila během infekce virem chřipky odlišně tím, že na něj nezaútočila.

Místo toho zjistili, že tyto buňky, které pojmenovaly NAM, střihly počáteční imunitní odpověď a zabránily dlouhodobému zánětu způsobit poškození plicní tkáně, když se pokusily hojit. To vedlo tým k podezření, že NAMS může hrát podobnou roli v Covid-19.

„Nová práce odhaluje intersticiální makrofágy spojené s nervy a dýchacími cestami jako klíčové hráče v choreografii zotavení-postavené k umlčení poplachů zánětu a obnovení klidu, dokonce uprostřed Interferonovy výzvy k amplifikuje imunitní reakci,“ řekl Benjamin Tenoever, Ph. NYU LANGONE.

Pohybující se vpřed, vědci plánují studovat cesty NAM, aby určili, jak podmnožina makrofágů zmírňuje zánět. Konkrétně tým plánuje prozkoumat interferonovou signalizaci typu 1 a jak spustí růst NAM v reakci na infekci SARS-CoV-2.

Pokud se další experimenty ukážou úspěšné, Khanna říká, že zjištění jeho týmu by mohla být použita k vývoji léčebných strategií, které využívají IFNAR signalizaci pro podporu tolerance onemocnění. Tento přístup se může vztahovat na Covid-19 a další respirační onemocnění, včetně chronické obstrukční plicní onemocnění (COPD), astma a plicní fibróza.