Změněný metabolismus lipidů jako možného viníka při ztrátě vidění související s věkem

Když přemýšlíme o věku starém pořekaně o stárnutí: „Jaký nový bolest nebo bolest přinese každý nový den?“ Často si představujeme onemocnění, jako je bolest kloubů nebo kostí, hyperaktivní močový měchýř nebo dokonce ztráta paměti, ale Kevin Schey, Stevenson profesor biochemie na Basic Sciences School of Medicine, hodně přemýšlí o ztrátě zraku.

Podle Národní oční institutvětšina starší dospělí Kdo zažívá Ztráta zraku může to obviňovat z makulární degenerace související s věkem a přibližně 11 milionů lidí v USA má nemoc. Ačkoli AMD nezpůsobuje úplnou slepotu, může to výrazně ovlivnit kvalitu života tím, že rozmazává ústřední vizi člověka, což ztěžuje provádění každodenních úkolů, jako je čtení, řízení nebo dokonce vidět tváře jiných lidí.

Jedním z faktorů přispívajících při diagnostice AMD je přítomnost „hyperreflexních ložisek“ v sítnici-části oka-s použitím techniky zvané optická koherenční tomografie. Ložisky jsou malé, diskrétní léze v sítnici, které mají vysokou odrazivost a mohou být spolehlivě sledovány pomocí OCT, sloužící jako biomarkery pro nemoc.

Posadili jsme se se Scheyem, jedním z předních autorů nové studie Publikováno v Sborník Národní akademie věd (S Christine Curcio z University of Alabama v Birminghamu), která nám o výzkumu vyprávěla více.

Jaký problém/problém řeší váš výzkum?

Vydali jsme se kopat do molekulární a buněčné povahy hyperreflexního ohniska v OCT skenování sítnic s makulární degenerací související s věkem. Věříme tomu Epitel pigmentu sítnice nebo RPE buňky mohou podléhat změnám a migrovat ze svých normálních poloh v monovrstvě RPE a stát se zdrojem klinicky viditelných hyperreflexních ohnisek. V sítnici existují i ​​jiné potenciální zdroje hyperreflektivy, ale naše práce se zaměřila na posouzení role RPE buněk jako klíčového zdroje tohoto signálu biomarkeru.

Co bylo jedinečné na vašem přístupu k výzkumu?

Použili jsme poblíž Rozlišení s jedním buňkami Zobrazování hmotnostní spektrometrie nebo IMS pro stanovení molekulárních složek migrujících RPE buněk v sítnicích lidských dárců. IMS byl průkopníkem ve Vanderbilt ve špičkovém zařízení v rámci výzkumného centra hmotnostní spektrometrie a usnadnil naši analýzu.

Jaké byly vaše tři nejlepší zjištění?

Zjistili jsme, že molekulární podpisy hyperreflexních buněk v očích AMD jsou konzistentní s ektopickými (migrujícími) RPE buňkami. Když RPE buňky migrují do vnitřní sítnice, změny v jejich molekulárním složení byly konzistentní s transdiferenciací, což je proces, který pro mění normálně statické epiteliální buňky do Mezenchymální buňkykteré se vyznačují stěhovavými a invazivními vlastnostmi.

Zjistili jsme také, že ektopické RPE buňky získají některé funkce, které neměly ve vrstvě RPE, a ztratí některé funkce, které měli předtím, což je podle nás způsobeno změnou metabolismu lipidů v ektopických buňkách. Věříme, že tato změna metabolismu lipidů vede migraci a vytváření hyperreflexního ohniska a vede k progresi AMD.

Co doufáte, že bude dosaženo s výsledky výzkumu v krátkodobém horizontu?

Právě teď se domníváme, že tento výzkum potvrzuje, že některé hyperreflexní ohniska pozorované při skenování OCT se vyskytují v důsledku transdiferenciačních RPE buněk a že a to Metabolismus lipidů se v těchto buňkách změní.

Jaké jsou vaše nejvyšší translační/klinické aspirace, které by mohly pocházet z tohoto výzkumu?

Nové terapie pro zpomalení nebo zabránění AMD by mohly přijít z našich zjištění, pokud by my nebo jiní vědci mohli najít způsoby, jak zpožďovat nebo zabránit transdiferenciaci RPE.

Kdo nebo co změnilo váš výzkum?

Pro naši práci bylo rozhodující přístup k očím lidského dárce s velmi krátkými postmortálními časy a byl usnadněn úzkou spoluprácí s postupujícími síťovou síť Alabamy. Kromě toho úzká partnerství s laboratoří Dr. Christine Curcio na University of Alabama v Birminghamu bylo nápomocné pro přípravu vzorků, histologickou analýzu a interpretaci dat. Nakonec přístup k nejmodernějšímu zobrazování hmotnostní spektrometrie Technologie v rámci Vanderbilt MSRC byl gel, který vše spojil.

Kam vás tento výzkum vezme další?

Budeme i nadále zkoumat oči AMD s hyperreflexními ložiskami, abychom identifikovali další typy buněk, jako jsou mikrogliální buňky, které mohou být zapojeny do onemocnění. Budeme se také zaměřit na buněčné prostředí, které může vést k migraci RPE a transdiferenciaci.