Nová populace imunitních buněk může nabídnout alternativní cíl pro vakcíny proti tuberkulóze

Neexistuje žádná vysoce účinná vakcína proti tuberkulóze (TB), která zůstává infekcí globálního znepokojení. Charles Kyriakos Vorkas, MD, infekční onemocnění lékařského vědci na renesanční škole (RSOM) na Stony Brook University, a kolegové identifikovali novou populaci imunitních buněk, která by mohla sloužit jako alternativní cíl pro TB vakcíny a imunitně řízenou terapii. Jejich zjištění jsou podrobně popsána v papíru Publikováno v Vědecké zprávy.

Podle Světové zdravotnické organizace každý rok onemocní více než 10 milionů lidí s TB. TB zůstává hlavní příčinou morbidity a úmrtnosti infekčních chorob po celém světě v důsledku jediného patogenu (Mycobacterium tuberculosis).

Výzkumný tým prokázal, že vrozené imunitní buňky nazývaly buňky přírodních zabijáků (NK), které exprimují CD8A na buněčný povrch (receptor obvykle spojený s T buňkami) reagují na expozici a infekci lidské tuberkulózy ve vysoce rizikové kontaktní kohortě pro domácnost TB.

Klinická kohorta, která měla úzkou expozici jednotlivcům s aktivním TB, byla přijata v Port-au-Prince v Haiti v centrech Gheskio v letech 2015 až 2018. Vzorky Banked Blood z TB kontaktní kohorty byly použity k analýze imunitních odpovědí během asymptomatické domácí expozice do tuberkulózy.

„Náš výzkum ukazuje specializovanou roli pro tyto CD8A⁺ NK buňky, včetně progresivní deplece z krve během asymptomatické infekce a aktivního onemocnění TB, zvýšila citlivost na cytokiny a povrchovou expresi závislou na všudypřítomně exprimované molekule prezentující antigen, nazývané, zvanou Hlavní histokompatibilní komplex (MHC) Třída I, “říká Dr. Vorkas, vedoucí autor a docent v oddělení medicíny a mikrobiologie a imunologie.

Říká, že zjištění z této nové studie mohou poskytnout plán použití NK buněk ve vývoji nového typu vakcíny proti TB.

Podle Dr. Vorkase jsou zjištění obzvláště důležitá pro informování nové generace imunitní terapie TB, jak nedávno doprovázejí Publikováno 2025 data v Journal of Experimental Medicine Zdůraznění základní role pro CD8AA⁺ lymfocyty v BCG-indukované ochraně proti tuberkulóze v nehumánském modelu primátu. Tento model ukazuje, že významná část těchto ochranných CD8AA⁺ Lymfocyty jsou NK buňky.

Důležité je, že také poznamenává, že tým zjistil, že protein CD8A je ve většině lidských NK buněk všudypřítomně exprimován intracelulárně, ale při exprimování na buněčném povrchu označuje odlišnou funkční populaci.

Současné experimentální vakcíny proti TB

Jedinou schválenou dosud vakcínou TB je Bacille-Calmette Guérin (BCG), atenuovaný kmen Mycobacterium bovis. Tato vakcína je podávána dětem v endemických oblastech, aby se zabránilo těžkému onemocnění TB, ale u dospělých nemá dlouhodobé účinky.

Současné experimentální vakcíny proti TB u dospělých jsou navrženy tak, aby se zaměřily na konvenční peptid-specifický CD4⁺ a CD8⁺ T buňky. Zdá se však, že tato strategie není slibná, protože tyto vakcíny nedosáhly marží účinnosti pro rozsáhlé zavádění. Důvodem může být to, že expanze konvenčních T buněk po experimentální vakcinaci TBC jasně nekoreluje s prevencí infekce primární tuberkulózy.

Studijní tým také zdůrazňuje, že jejich práce paralelizuje nálezy vyčerpání NK buněk z krve během progrese onemocnění v jiné infekční a neinfekční patologii. To může být vodítko pro specializovanou roli NK buněk při ochraně před chronickými zánětlivými onemocněními, jako je rakovina a roztroušená skleróza.

Budoucí směry výzkumu se snaží identifikovat mechanismy, kterými mohou NK buňky specificky rozpoznat proteiny odvozené od TBM prostřednictvím MHC I prostřednictvím specializované skupiny receptorů zvaných zabijácký imunoglobulinový receptory (KIR).

Dr. Vorkas věří, že pokud buňky NK dokážou rozpoznat specifické epitopy (antigeny, které vyvolávají imunitní odpověď) prostřednictvím KIRS, by tato biologie paralelní biologie u receptorů T buněk, čímž by vedla k transformaci návrhu návrhu konstrukce vakcína a imunitně zaměřené terapie, včetně TB.