Unikátní imunoterapie s pan-rakovinami ničí nádory bez útoku na zdravou tkáň

Nová, vysoce účinná třída imunoterapeutik s jedinečnými vazebnými vlastnostmi na suchý zip může zabíjet rozmanité typy rakoviny, aniž by se poškodila normální tkáň, Kalifornská univerzita, prokázali vědci z rakoviny Irvine.

Tým vedený Michaelem Demetriou, MD, Ph.D., uvedl, že cílením na komplexní uhlohydrátové řetězce spojené s rakovinou zvané glykany s vazebnými proteiny by mohly proniknout do ochranných štítů nádorových buněk a vyvolat jejich smrt bez toxicity pro okolní tkáň.

Jejich biologicky upravené imunoterapie-glykan závislý náborář T buněk (Glytr, vyslovený „třpytivý“) sloučeniny, Glytr1 a Glytr 2-propojené bezpečné a efektivní v modelech pro spektrum rakovin, včetně těch prsu, tlustého střeva, plic, ovaries, pandreas a prostati zpráva v časopise Buňka.

„Je to Svatý grál – jeden léčba zabíjení prakticky všech rakovin,“ řekl Demetriou, profesor neurologie, mikrobiologie a molekulární genetiky na UC Irvine School of Medicine a odpovídající autor papíru. „Technologie vázající suchý suchý zinka Glytr řeší dva hlavní problémy omezující současné imunoterapie rakoviny: odlišování rakoviny od normální tkáně a schopnosti rakoviny potlačit imunitní systém.“

Výzkum orientačního bodu

Zveřejnění studie, vyvrcholením desetiletí výzkumu, je povodí a zdrojem hrdosti pro UC Irvine a UCI Health Chao Family Comprehensive Cancer Center.

„Tato orientační studie je posun paradigmatu s velmi skutečným potenciálem změnit způsob, jakým zacházíme Pacienti s rakovinou“řekl Marian Waterman, Ph.D., bývalý náměstek ředitele výzkumu v Cancer Center a Champion of Project, protože Demetriou, zdravotnický neurolog UCI, začal v roce 2015 pracovat na konceptu se svým tehdejším postdoktorantem Raymond W. Zhou, prvním autorem studie.

Přidán Richard A. Van Etten, MD, Ph.D., ředitel Cancer Center a časný zastánce projektu GLYTR, „Tato nová technologie může poprvé umožnit rozšířené aplikaci cílené terapie T-buněk na pevné nádoryCož je „Svatý grál“ v imuno-onkologickém poli. “

Aktuální ošetření, například Chimérní antigen receptor (CAR) T terapie, použijte bílé krvinky těla k útoku na rakovinu. Z velké části pracovali pouze pro rakoviny krve, jako je leukémie. Technologie GLYTR se také ukázala jako účinná při cílení leukémie, ukazuje studie.

Neortodoxní přístup

Zatímco mnoho výzkumných pracovníků rakoviny hledalo proteinové biomarkery pro specifické rakoviny, Demetriou a Zhou se zaměřilo na hojnější cíl, jedinečný povlak glykanů, které obklopují rakovinné buňky, ale v normálních buňkách se vyskytují ve velmi nízké hustotě.

Tyto komplexní cukrové řetězce jsou nejrozšířenějšími známými rakovinnými antigeny, ale vědci byly obecně ignorovány, protože jsou inertní vůči imunitnímu systému.

K vyřešení tohoto problému Demetriou a Zhou vytvořili sloučeniny Glytr, aby se připojily k rakovinným buňkám s glykanem, které se připojily k glykanovým hustým rakovinným buňkám, přičemž ignorovaly normální buňky hustoty nízké glykanu. Jakmile jsou připojeny, sloučeniny glytr identifikují rakovinné buňky jako cíle pro zabíjení imunitním systémem těla.

Naproti tomu současná imunoterapie rakoviny útočí na buňky založené na specifických proteinech bez ohledu na jejich hustotu glykanu, a tím nedokážou rozlišit nádorové buňky od zdravé tkáně.

Druhou překážkou vývoje široce aktivních imunoterapií rakoviny se tvoří glykany štítů kolem pevných nádorů.

Zaměřením na glykany a přikrýváním nádorových buněk pomocí suchých suchých řádných suchých suchých řas, technologie GLYTR překonává obě překážky.

Lidské pokusy

Dalším krokem bude testování bezpečnosti a účinnosti terapie u lidí. Výroba proteinu Glytr1 pro proteiny klinického stupně se již vyvíjí v programových laboratořích experimentálních terapeutických laboratoří NCI v Marylandu, řekl Demetriou.

To umožní zahájení klinické studie fáze 1, která by mohla začít přibližně během dvou let. Testuje terapii u pacientů s řadou metastatických rakovin. Nejvyšší hustota glykanu je obvykle pozorována u pacientů s refrakterním/metastatickým onemocněním, což je populace, která má také největší nepotřebnou potřebu léčby.

„To je revoluční přístup k léčbě rakoviny, na které naši pacienti čekali,“ řekl Farshid Dayyani, MD, Ph.D., lékařský ředitel Cancer CenterStern Center pro klinické hodnocení a výzkum. „Zavádíme všechny dostupné zdroje, abychom tento vzrušující nový soud do UCI Health co nejrychleji přinesli.“

Poskytlo UCI Health