Nová studie spojuje parazitické onemocnění s genetickými změnami v cervikální podšívce

Nový výzkum to odhalil Schistosoma haematobium (S. hematobium), parazitická infekce postihující miliony globálně, může vyvolat genovou aktivitu související s rakovinou v děložní podšívce, přičemž změny se po léčbě stávají ještě výraznějšími. Tato klíčová studie, která byla představena dnes na ESCMID Global 2025, vrhá nové světlo na to, jak toto často přehlížené parazitické onemocnění může přispět k riziku rakoviny děložního čípku na molekulární úrovni.

Schistosomiasis je rozšířená parazitická onemocnění, zejména převládající v regionech se špatným přístupem k čisté vodě a hygienice. S. hematobiumJeden z hlavních druhů odpovědných za lidskou schistosomiázu infikuje více než 110 milionů lidí po celém světě ukládáním vajec, která infiltrují močové a reprodukční cesty. Zatímco tento parazita je považován za příčinu rakoviny močového měchýře, jeho potenciální role v rakovině děložního čípku zůstala špatně pochopena.

V této studii vědci analyzovali vzorky cervikální tkáně od 39 tanzanských žen s (n = 20) a bez (n = 19) S. hematobium infekce. Infikované ženy dostávaly léčbu praziquantelu a vzorky byly odebrány na začátku a 4-12 měsíce po léčbě. Prostřednictvím sekvenování RNA a analýzy genové exprese byly identifikovány dráhy související s infekcí spojené s infekcí. Devět genů bylo exprimováno odlišně mezi infikovanými a neinfikovanými ženami, 23 genů se změnilo u žen, které po léčbě vyčistily infekci, a 29 genů se lišilo mezi ženami po ošetření a geny, které nikdy nebyly infikovány.

Mezi devíti nejvýznamněji změněnými geny mezi infikovanými a neinfikovanými ženami byly čtyři spojeny s rakovinou:

• Blk Proto-oncogen: Tyrosin kináza, která řídí proliferaci buněk a může přispívat k tvorbě nádoru při dysregulaci
• Dlouhá mezigenická neproteinová kódování RNA 2084: prognostický marker v rakovině hlavy, krku a tlustého střeva, ovlivňující regulaci genu vázané na progresi nádoru
• Trichohyalin: zapojený do tvorby keratinového komplexu a upregulován v určitých rakovinách
• TCL1 rodina Akt Koaktivátor A: Podporuje přežití a proliferaci buněk a je spojena s lymfomy T a B-buněk

Po ošetření, některé biologické dráhy související s rakovinou se staly aktivnějšími, zejména ti, kteří se podílejí na zánětPřestavba tkáně a rozdělení ochranných bariér v děložním čípku. Tyto změny byly spojeny se zvýšenou tvorbou krevních cév, aktivací procesů souvisejících s nádorem a snížením programované buněčné smrti (apoptóza)-klíčový mechanismus pro eliminaci abnormálních buněk.

Zjištění naznačují, že infekce může vyvolat molekulární změny, díky nimž jsou ženy zranitelnější vůči procesům souvisejícím s rakovinou v děložním čípku, zejména po léčbě. Jedním z nich byla zejména pozorování downregulace genů zodpovědných za udržování integrity cervikální tkáně, včetně claudinů a těsných spojovacích proteinů. Tato ztráta ochranné funkce by mohla usnadnit infekci a perzistenci HPV, což je hlavní rizikový faktor pro rakovinu děložního čípku. “

Dr. Anna Maria Mertelsmann, autorka vedoucí studie

„Náš výzkum ukazuje, že ženy, které podstoupily léčbu Praziquantelu, vykazovaly více genetických změn spojených s rakovinou než ženy s aktivní infekcí,“ dodal Dr. Mertelsmann. „To vyvolává kritické otázky týkající se dlouhodobých účinků léčby a zdůrazňuje potřebu pečlivého sledování po léčbě.“

Tato studie slouží jako důležitý první krok k pochopení role S. hematobium U rakoviny děložního čípku a v současné době probíhá větší studie po 180 ženách za 12 měsíců, aby tyto zjištění potvrdila. Budoucí výzkum také prozkoumá, zda ženy, které měly schistosomiázu, jsou vystaveny většímu riziku rakoviny děložního čípku v důsledku dlouhodobých infekcí HPV.

Dr. Mertelsmann a její tým zdůrazňují potřebu většího povědomí o ženské genitální schistosomiáze (FGS), jako mnoho žen s S. hematobium jsou také ovlivněny tímto obtížně diagnózovým podmínkou. „Ženy diagnostikovaly S. hematobium by měla být pečlivě sledována z hlediska časných příznaků abnormalit děložní tkáně, “zdůraznila. Také navrhla, aby další léčba-jako je jako protizánětlivé nebo imunitní modulační terapie-by mohly působit proti škodlivým účinkům pozorovaným po léčbě. Navíc by rozšířená očkování HPV mohla hrát klíčovou roli při snižování rizika rakoviny děložního čípku u žen postižených schistosomiázou.