Nová terapie CAR-T dosahuje pozitivních výsledků ve vysokém podílu pacientů s refrakterním typem lymfomu

Vědci z výzkumného institutu Sant Pau (Ir Sant Pau) ve spolupráci s nemocnicí Sant Pau a Josep Carreras Leukemia Research Institute vyvinuli inovativní terapii CAR-T buněk zaměřenou na protein CD30 (HSP-CAR30), která prokázala vysokou účinnost u pacientů s refraktorním lymfomem CD30+.

Klinická studie fáze I, jejíž výsledky byly Publikováno v časopise Krevodhaluje, že tato nová terapie CAR-T30 podporuje expanzi paměťových T buněk, což vede k dlouhodobým reakcím a zlepšeným klinickým výsledkům u léčených pacientů.

Hodgkin lymfom a další CD30⁺ Lymfomy představovaly významnou výzvu pro lékařskou komunitu, zejména v refrakterních nebo relapsovaných případech, kdy konvenční léčba dosud prokázala omezenou účinnost.

Nedávno se terapie CAR-T buněk objevily jako slibná alternativa pro léčbu hematologických malignit, což dosahuje velmi pozitivních výsledků v leukémiích a lymfomech B-buněk. Jejich aplikace na CD30 však⁺ Lymfomy byly omezeny kvůli nedostatku přetrvávání modifikovaných buněk a vysoké míře relapsu u pacientů. Výjimečně nízký počet klinických hodnocení v tomto kontextu navíc bránil vývoji nových řešení.

Díky pokrokům Genetické inženýrství a biotechnologie, tým Ir Sant Pau překonal tyto výzvy vývojem HSP-CAR30, optimalizované verze terapie CAR-T zahrnující nové strategie ke zlepšení funkčnosti a trvanlivosti terapeutických buněk. Tento průlom představuje milník v boji proti těmto typům rakoviny a otevírá nové možnosti pro pacienty, kteří dříve měli jen velmi málo možností léčby.

Studie fáze I zahrnovala 10 pacientů s relapsovaným nebo refrakterním klasickým Hodgkinovým lymfomem nebo CD30⁺ Lymfom T-buněk, což poskytuje vysoce pozitivní výsledky.

Dr. Javier Briones, vedoucí hematologické onkologické a transplantační výzkumné skupiny v Ir Sant Pau a vedoucí hematologického oddělení v nemocnici Sant Pau, vedl studii a uvádí, že jeho „nejpozoruhodnější aspekt je 100% celková míra odezvy, což je velmi vzácné u pacientů, kteří podstoupili více linií léčby.

Pokud jde o trvanlivost reakce, 60% pacientů, kteří dosáhli úplné odpovědi, zůstalo v remisi bez známek relapsu po mediánu 34 měsíců. „To je zásadní,“ vysvětluje Dr. Briones, „protože to naznačuje, že přetrvávání buněk CAR-T v těle má skutečný a trvalý dopad na nemoc, což je přesně to, na co se zaměřujeme na tento typ terapie.“

Z bezpečnostního hlediska vykazovala léčba příznivý profil, aniž by byla detekována žádná toxicita omezující dávku. Šest pacientů došlo k syndromu uvolňování cytokinů stupně 1 (CRS) a žádná z nich se vyvinula neurotoxicita. Pozorované nepříznivé účinky byly mírné a zvládnutelné a posilovaly proveditelnost této terapie pro klinickou aplikaci.

Jedním z nejvýznamnějších zjištění studie byla vysoká in vivo perzistence CAR30⁺ Buňky, které zůstaly detekovatelné u 60% hodnotitelných pacientů jeden rok po infuzi. Kromě toho během špičkového expanze T buněk došlo k převahu T buněk centrální paměti (TCM) a T buňky podobné STEM (podobné TSCM), které jsou spojeny s účinností a trvanlivost léčby.

Slibná budoucnost pro pacienty s refrakterním lymfomem

„Tyto výsledky naznačují, že výběr epitopu CD30 a zachování méně diferencovaných T buněk ex vivo může zvýšit účinnost terapie CAR-T u pacientů s refrakterním Hodgkinovým lymfomem,“ uvádí Ana Caballero, konzultantka hematolog a spoluvlastnice studie.

Zdůrazňuje význam tohoto objevu: „Pokud dokážeme ve větších studiích prokázat, že tato strategie funguje dlouhodobě, mohli bychom se podívat na posun paradigmatu v léčbě refrakterního CD30⁺ lymfomy. To by přineslo naději mnoha pacientům s velmi omezenými terapeutickými možnostmi. “

Studie je registrována na klinicaltrials.gov (NCT04653649) a v současné době je v prodloužené analýze pro vyhodnocení účinnosti HSP-CAR30 ve větší skupině. Pokud jsou tyto výsledky potvrzeny v následných studiích, mohla by tato inovativní terapie představovat velký pokrok v boji proti tomuto onemocnění.

HSP-CAR30: Průkopnická studie v Evropě

HSP-CAR30 je první evropská studie CAR-T30, která úspěšně dokončila svou počáteční fázi. Výsledky studie fáze I, nyní zveřejněné v Kreva předběžná zjištění ze studie fáze II byla představena na výročním zasedání americké společnosti pro hematologii (Ash), jedno z nejvýznamnějších vědeckých shromáždění, která se konala na konci loňského roku.

K dnešnímu dni bylo ve studii fáze II léčeno 32 pacientů s HSP-CAR30, přičemž dalších 10 pacientů byla zahrnuta pro posílení robustnosti nálezů. Podle Dr. Caballera tato expanze poskytne pevnější základ pro budoucí rozvoj této terapie.

„Skutečnost, že více než 55% pacientů dosáhlo úplné remise ve fázi II, nás povzbuzuje, abychom se posunuli vpřed. Tyto výsledky jsou pro populaci vysoce slibné s omezenými možnostmi léčby,“ uvedla.

Nový přístup k terapii CAR-T pro CD30⁺ lymfom

Buňky CAR-T fungují jako specializovaná imunitní síla. Tyto buňky jsou extrahovány z pacienta a modifikovány v laboratoři, aby rozpoznaly a útočily na specifické rakovinné buňky. V tomto případě je HSP-CAR30 navržen tak, aby zacílil na protein CD30, který je přítomen na nádorových buňkách Hodgkinského lymfomu a dalších CD30⁺ lymfomy, ale zřídka exprimované na zdravých buňkách.

Předchozí terapie CAR-T čelily výzvám, kde se navzdory jejich počáteční účinnosti mnoho z těchto buněk příliš rychle vyčerpalo nebo ztratilo schopnost dlouhodobě bojovat proti rakovině. Abychom to překonali, vědci optimalizovali HSP-CAR30, aby zacílili na stabilnější oblast proteinu CD30, což brání nádoru v vyhýbání se útoku tím, že do krevního řečiště uvolní fragmenty CD30.

Navíc výrobní proces byl zdokonalen pro zvýšení kvality a přetrvávání modifikovaných T buněk. Byla implementována inovativní strategie kombinující interleukin-21 (IL-21) s IL-7 a IL-15, aby se podpořila rozšíření T buněk s dlouhodobým pamětí. To zajišťuje, že terapie je nejen v krátkodobém horizontu nejen účinná, ale také nabízí větší pravděpodobnost trvalé ochrany proti nemoci.

Dr. Laura Escribà, vedoucí výzkumná pracovnírka a ředitelka kontroly kvality pro produkci CART30, vysvětluje: „Cílem této optimalizace je zajistit, aby se CAR-T buňky na začátku na začátku, ale také zůstávají aktivní v těle po mnohem delší dobu. Chceme, aby si imunitní systém pacienta zachoval skupinu obranných buněk připravených k jednání, pokud by se rakovina pokusila o návrat.“