Studie uvádí, že první geneticky upravená prasečího k-humánního xenotransplantace na světě

Důležitá nová studie v Journal of Hepatology, Vydáno společností Elsevier, hlásí první pomocný xenotransplantát na světě z geneticky upraveného prasete žijícímu příjemci člověka. Pacient přežil 171 dní a nabídl důkaz konceptu, že geneticky modifikované prasečí játra mohou podporovat klíčové metabolické a syntetické funkce u lidí a zároveň zdůraznit komplikace, které v současné době omezují dlouhodobé výsledky.

Podle Světové zdravotnické organizace umírají každý rok tisíce pacientů při čekání na transplantace orgánů v důsledku omezené dodávky lidských orgánů. Jen v Číně, stovky tisíc zažívají selhání jater ročně, ale v roce 2022 dostalo transplantaci jater transplantaci jater. Tento průkopnický případ nabízí potenciální novou cestu k překlenutí propasti mezi poptávkou a dostupností orgánů.

Případ se týkal 71letého muže s cirhózou související s hepatitidou B a hepatocelulárním karcinomem, který nebyl způsobilý pro resekci nebo transplantaci jater. Chirurgové implantovali pomocný štěp z geneticky modifikovaného miniaturního prasete Diannan s 10 genovými úpravami, včetně xenoantigenových knockoutů a lidských transgenů, aby se zvýšila kompatibilita imunitní a koagulaci.

První měsíc po chirurgickém zákroku fungoval štěp účinně a produkoval žluč a syntetizující koagulační faktory, bez důkazu hyperakutního nebo akutního odmítnutí. V den 38 však byl štěp odstraněn po vývoji trombotické mikroangiopatie spojené s xenotransplantací (XTMA), což je vážná komplikace související s aktivací doplňků a endoteliálním poškozením. Léčba inhibitorem komplementu eculizumabem a výměnou plazmy úspěšně vyřešilo XTMA. Přesto pacient později zažil opakované epizody horního gastrointestinálního krvácení a zemřel v den 171.

„Tento případ dokazuje, že geneticky upravená prasečí játra mohou po delší dobu fungovat v člověku,“ vysvětlil vedoucí vyšetřovatel Beicheng Sun, MD, PhD, oddělení hepatobiliární chirurgie a prezident první přidružené nemocnice v Anhui Medical University, Hefei, Anhui provincie v Číně. „Je to klíčový krok vpřed, který prokazuje slib i zbývající překážky, zejména pokud jde o koagulační dysregulaci a imunitní komplikace, které musí být překonány.“

„Tato zpráva je mezníkem v hepatologii,“ komentoval Heiner Wedemeyer, MD, spoluzakladatel, Journal of Hepatologya oddělení. Gastroenterologie, hepatologie, infekčních chorob a endokrinologie, Hannover Medical School, Hannover, Německo, v doprovodném úvodníku. „Ukazuje se, že geneticky modifikovaná prasečí játra se může potýkat a dodávat klíčové jaterní funkce u lidského příjemce. Současně zdůrazňuje biologické a etické výzvy, které zůstanou před takovými přístupy, může být přeloženo do širšího klinického použití. HEPATONALUS ACUTE-ON SEALULA a HEPATOCELULA. Hepatologie začala. “

„Zveřejnění tohoto případu znovu potvrzuje Journal of Hepatology jako přední světový jaterní časopis. Zavázali jsme se předkládat špičkové translační objevy, které předefinují, co je v hepatologii možné, “ Přidán Vlad Ratziu, MD, PhD, šéfredaktor, šéfredaktor Journal of Hepatologya institut pro kardiometabolismus a výživu, Univerzita Sorbonne a nemocnice Pitié Salpêtrière, Paříž, Francie.