Alzheimerova choroba (AD), progresivní neurodegenerativní porucha, je celosvětově jednou z hlavních příčin demence a v současné době nemá žádnou definitivní léčbu. Ačkoli byly nedávno vyvinuty terapie založené na protilátkách, které se zaměřují na amyloid β (Aβ), jejich klinická účinnost zůstává omezená. Tato léčba může být nákladná a způsobovat vedlejší účinky související s imunitou, což zdůrazňuje potřebu bezpečnějších, cenově dostupných a široce dostupných přístupů, které mohou zpomalit progresi AD.
V nové studii, která byla k dispozici online 30. října 2025, Neurochemistry International, výzkumníci z Kindai University a spolupracujících institucí zjistili, že orální podávání argininu, přirozeně se vyskytující aminokyseliny a bezpečného chemického chaperonu, účinně potlačuje agregaci Aβ a jeho toxické účinky na zvířecích modelech AD. Vědci zdůraznili, že ačkoli je arginin dostupný jako volně prodejný doplněk stravy, protokol dávkování a podávání použitý v této studii byl optimalizován pro výzkumné účely a neodpovídá komerčně dostupným formulacím.
Výzkumný tým zahrnoval postgraduální studentku Kanako Fujii a profesor Yoshitaka Nagai z neurologického oddělení Lékařské fakulty Kindai University v Ósace a docent Toshihide Takeuchi z Life Science Research Institute, Kindai University, Osaka.
Použití in vitro V testech vědci nejprve prokázali, že arginin může inhibovat tvorbu agregátů Ap42 způsobem závislým na koncentraci. Na základě těchto zjištění tým vyhodnotil perorální arginin ve dvou zavedených modelech AD:
- A Drosophila model, vyjadřující Aβ42 s Arktidou mutace (E22G)
- An AppNL-GF knock-in myší model, nesoucí tři familiární AD mutace
V obou modelech podávání argininu významně snížilo akumulaci Ap a zmírnilo toxicitu indukovanou Ap.
„Naše studie ukazuje, že arginin může potlačit agregaci Ap jak in vitro, tak in vivo“ vysvětluje profesor Nagai.Co činí toto zjištění vzrušujícím, je to, že arginin je již známý jako klinicky bezpečný a levný, což z něj činí vysoce slibného kandidáta na repozici jako terapeutickou možnost pro AD..“
V myším modelu perorální arginin významně snížil ukládání amyloidních plaků a snížil hladiny nerozpustného Ap42 v mozku. Kromě toho myši léčené argininem vykazovaly zlepšené chování a sníženou expresi prozánětlivých cytokinových genů spojených s neurozánětem, což je jeden z klíčových patologických rysů AD. Tyto výsledky naznačují, že ochranné účinky argininu přesahují inhibici agregace a zahrnují širší neuroprotektivní a protizánětlivé akce.
„Naše zjištění otevírají nové možnosti pro vývoj strategií založených na argininu pro neurodegenerativní onemocnění způsobená chybným skládáním a agregací proteinů“, poznamenává prof. Nagai.Vzhledem ke svému vynikajícímu bezpečnostnímu profilu a nízké ceně by arginin mohl být rychle převeden do klinických studií pro Alzheimerovu chorobu a potenciálně další související poruchy..“
Tento výzkum podtrhuje potenciál přemístění léčiv – přeměny stávajících bezpečných sloučenin pro nová terapeutická použití – jako účinné cesty k dostupné léčbě Alzheimerovy choroby. Protože se arginin již v Japonsku klinicky používá a prokázal vysokou bezpečnost a propustnost pro mozek, může překonat několik raných překážek, kterým čelí vývoj konvenčních léků.
Výzkumníci poznamenávají, že jsou zapotřebí další preklinické a klinické studie, aby se zjistilo, zda lze tyto terapeutické účinky replikovat u lidí, a aby se stanovily optimální režimy dávkování. Nicméně tato zjištění poskytují přesvědčivý důkaz konceptu, že jednoduchá nutriční nebo farmakologická suplementace by mohla zmírnit amyloidní patologii a zlepšit neurologické výsledky.
Tato studie nejen prohlubuje naše chápání dynamiky agregace Ap, ale také zdůrazňuje snadno proveditelnou a nákladově efektivní strategii, která by v konečném důsledku mohla být přínosem pro rostoucí globální populaci postiženou AD.
