Objev nové analgetiky slibuje úlevu od bolesti s menším počtem nevýhod

Opioidy, jako je morfin, se široce používají v lékařské praxi kvůli jejich silným účinkům, které se zabývají bolestí, však nesou riziko závažných nepříznivých účinků, jako je deprese dýchacích a závislost na drogách. Z tohoto důvodu má Japonsko zavedena přísná předpisy, které zajistí, že tyto léky jsou předepsány pouze oprávněnými lékaři.

Ve Spojených státech byl opioidní oxycontin kdysi často předepsán, což spustilo nárůst při zneužívání syntetických opioidů, jako je fentanyl. V důsledku toho počet úmrtí způsobených Předávkování opioidem V roce 2023 překonal 80 000 a stupňoval se do národní krize veřejného zdraví, která se nyní označuje jako „opioidní krize“.

Opioidy však mohou mít brzy soupeře. Tým vědců na Kjótské univerzitě nedávno objevil nový analgetikum nebo Odlehčovač bolestiTo uplatňuje jeho účinek prostřednictvím úplně jiného mechanismu. Klinický vývoj jejich léčiva Adriana v současné době probíhá v rámci mezinárodního úsilí o spolupráci.

Práce je Publikováno v Sborník Národní akademie věd.

„Pokud by se Adriana úspěšně komercializovala, nabídla by novou možnost řízení bolesti, která se nespoléhá na opioidy, což výrazně přispívá ke snížení užívání opioidů v klinických prostředích,“ říká odpovídající autor Masatoshi Hagiwara, speciálně jmenovaný profesor na Kyoto University.

Výzkumný tým byl poprvé inspirován látkami, které napodobují noradrenalin, který se uvolňuje v situacích ohrožujících život a aktivuje a2A-adrenoceptory k potlačení bolesti, ale ty představují vysoké riziko kardiovaskulární nestability.

Po pozorování hladin noradrenalinu a a2b-adrenoceptorů tým předpokládal, že selektivní blokování a2b-adrenoceptory by mohlo zvýšit hladinu noradrenalinu, což by vedlo k aktivaci a2a-adrenoceptorů a což by mělo za následek, což by mělo za následek a vyústit úleva od bolesti aniž by způsobil kardiovaskulární nestabilitu.

Pro identifikaci selektivních inhibitorů a2b-adrenoceptorů a změření aktivity jednotlivých a2-adrenoceptorových podtypů použili vědci novou technologii známou jako test pro uvolňování TGFa a provedli sloučeninový screening, což vedlo k jejich objevu prvního selektivního a2B-adresoptorového antagonisty na světě.

Po úspěchu při podávání sloučeniny myším a provádění neklinických studií za účelem posouzení její bezpečnosti, vedení lékaře Klinické studie byly provedeny v Kyoto University Hospital. Jak studie fáze I u zdravých dobrovolníků, tak studie fáze II u pacientů s pooperační bolestí po chirurgii rakoviny plic přinesly vysoce slibné výsledky.

Na základě těchto výsledků se nyní probíhají přípravy pro rozsáhlé klinické studie fáze II ve Spojených státech ve spolupráci s BTB Therapeutics, Inc, Kjótskou univerzitní rizikovou společnost.

Jako první japonská nepioidní analgetika má Adriana potenciál nejen ulehčit Silná bolest pro pacienty po celém světě, ale také by mohl hrát smysluplnou roli při řešení opioid Krize – naléhavá sociální otázka ve Spojených státech – a proto přispívá k mezinárodnímu úsilí o veřejné zdraví.

„Naším cílem je vyhodnotit analgetické účinky Adriany napříč různými typy bolesti a nakonec zpřístupnit tuto léčbu širší populaci pacientů trpících chronickou bolestí,“ říká Hagiwara.