Zhruba 70 procent těhotných lidí zažívá ranní nemoci: záchvaty nevolnosti nebo zvracení, nebo obojí, které je odložily z jídla a poslali je na toaletu. Navzdory svému názvu může ubohý stav udeřit kdykoli během dne – nebo vydržet celý den. Obvykle ustupuje po prvním trimestru, i když může někdy přetrvávat po celé těhotenství.
Až 3 procenta lidí, kteří jsou těhotná, zažívají závažnou a někdy život ohrožující formu ranní nemoci známé jako Hyperemesis Gravidarum (HG), což ztěžuje udržování potravy nebo tekutiny. To může způsobit těžkou dehydrataci a někdy může vést k pobytu v nemocnici. Catherine, princezna z Walesu (dříve Kate Middleton) a komik Amy Schumer mají oba trpěli podmínkou.
Marlena Fejzo, asistentka populací a věd o veřejném zdraví na Keck School of Medicine na University of Southern California, byla nedávno udělena Bioinnovační institut & Vědecká translační Lék Cena za inovace ve zdraví žen za práci na genetice HG. „Dávali jsme muže na měsíc před desítkami let, ale ženy stále umírají na těžkou nevolnost a zvracení během těhotenství,“ napsal Fejzo v esej doprovázející cenu.
O podpoře vědecké žurnalistiky
Pokud se vám tento článek líbí, zvažte podporu naší oceněné žurnalistiky předplatné. Zakoupením předplatného pomáháte zajistit budoucnost působivých příběhů o objevech a myšlenkách, které dnes formují náš svět.
Fejzo se zajímala o studium HG poté, co trpěla podmínkou během obou jejích těhotenství. Ve spolupráci se společností Consumer Genetics Company 23andMe provedla Analýza lidí s HG které identifikovaly dva zapojené geny: GDF15 a IGFBP7.
Fejzo a její kolegové zveřejnili studii 2023 v Příroda to potvrdilo roli Hormone GDF15 – WHOSE ISSPESIONS je ovládán GDF15 gen–v Hg a mírnější ranní nemoc. Většina lidí produkuje hormon GDF15 v reakci na fyziologický stres, i když nejsou těhotné, ale lidé s HG mají verzi genu, která má za následek nižší úrovně hormonu. Během těhotenství placenta – která se vyvíjí z embryonální tkáně – produkuje GDF15 na vysokých hladinách, které mohou vyvolat ranní nemoc. Lidé s HG jsou přecitlivělí na GDF15, takže účinky jsou závažné.
Fejzo se v současné době zaměřuje na zkoumání potenciálních ošetření HG, včetně metforminu léčiva pro diabetes, jakož i na cílenější protilátkové terapie.
Vědecký Američan Mluvil s Fejzem o hyperemesis Gravidarum, objevu GDF15 a pokroku směrem k léčbě vysilujícího stavu.
(Následuje upravený přepis rozhovoru.)
Co jsou těhotné hyperremidy?
Je to nevolnost a zvracení, které oslabují. Ovlivňuje vaši každodenní rutinu a nemůžete jíst ani pít normálně a pacienti se dehydratují, takže obvykle budou mít hubnutí a musí mít IV tekutiny pro dehydrataci a nerovnováhu elektrolytů – a v závažnějších případech budou potřebovat hospitalizaci a výživu. Většina případů vyžaduje zásah s léky Antinausea, které v současné době nefungují moc dobře a jsou do značné míry používány mimo značku k léčbě stavu (což znamená, že takové léky obecně nejsou pro takovou léčbu oficiálně schváleny).
Je to primární příčina hospitalizace v časném těhotenství a druhá hlavní příčina hospitalizace v těhotenství celkově po předčasném porodu (vázaná na gestační hypertenzi). Aby to bylo tak běžné, je opravdu šokující, jak málo je známo.
Co vás zajímá při studiu tohoto stavu?
V mé kariéře jsem již studoval zdraví žen. A pak jsem měl v těhotenství hyperemesis. V mém druhém těhotenství to bylo tak závažné, že jsem se nemohl pohnout bez násilného zvracení. Opravdu to bylo mučení. Jen jsem si musel lehnout a zírat na strop. Nemohl jsem vstát. Nemohl jsem se ani posadit. Nemohl jsem vstát, abych šel do koupelny, čistil si zuby nebo sprchu nebo cokoli po týdny a týdny. Můj lékař mi dal sedm různých léků najednou a IV tekutin, ale nic mi nepomohlo přimět mi, abych mohl jíst. Nakonec jsem byl nasazen na krmnou trubici. A nakonec jsem ztratil dítě ve druhém trimestru.
Poté jsem se podíval na to, co bylo známo o stavu, a bylo tam tak málo známé. Rozhodl jsem se začít zkoumat, zda to bylo genetické. Neměl jsem to ve své rodině, takže jsem to nevěděl. Spolupracoval jsem s Kimber MacGibbon, ředitelem Hyperemesis Education and Research (její) nadacekterý měl skvělý web s informacemi o HG, ke kterým lidé z celého světa šli. Na webových stránkách jejího nadace jsme zveřejnili průzkumy a začali hledat odpovědi na otázky týkající se HG, jako je to, co bylo riziko recidivy a zda to běželo v rodinách. Tyto dvě věci by poskytly důkazy o tom, zda to bylo genetické nebo ne.
Jaké byly některé z vašich zjištění o genetickém základě HG?
Našli jsme vysoké riziko recidivy. Více než 80 procent pacientů v naší studii mělo HG ve druhém těhotenství po prvním. Pak jsme provedli rodinnou agregační studii a zjistili jsme, že se v rodinách agregovala, takže existuje 17násobné zvýšené riziko, že ji bude mít, pokud ji má sestra. Studie jsme zahájili shromažďování vzorků DNA slin kromě údajů o průzkumu od pacientů. Požádali jsme je, aby najali neovlivněné kontroly – přátele nebo známí, kteří neměli HG ve svých těhotenstvích – takže bychom mohli provést genetickou studii. Požádal jsem o financování na studium na mé kohortě, ale byl jsem odepřen. Ale měl jsem štěstí v tom, že jsem dostal soupravu pro svého bratra z 23andme (které právě odešel z podnikání (minulý měsíc)). Měli skvělý model, který pozval své zákazníky, jejichž DNA byla již sekvenována k účasti na průzkumech. Zavolal jsem 23andMe a požádal je, aby do jejich průzkumu přidali otázky hyperemesis a souhlasili. Bylo to opravdu plodné a publikovali jsme náš první příspěvek, který ukázal spojení mezi hyperemesis a normální nevolnost a zvracení.
Ukázalo se, že jak hyperemeze, tak pravidelná nevolnost a zvracení jsou velmi silně spojeny s touto nevolností a zvracení hormonu GDF15. Poté, co jsem to publikoval, byl jsem schopen přimět účastníky studie sekvenované farmaceutickou společností Regeneron. A v této kohortě jsme našli mutaci v GDF15, která zvýšila riziko hyperemeze téměř 10krát. To opravdu pomohlo upevnit souvislost mezi tímto hormonem a hyperemezí, protože to byla vzácná mutace, se kterou jste se narodili, a pak dostanete nemoc. Ale když jsem se díval na ty pacienty s mutací, někteří z nich neměli hyperemezi v každém těhotenství. Moje hypotéza byla taková, zda by matka měla hyperemezi, závisí na tom, zda dítě zdědilo mutaci nebo ne. Začal jsem tedy sekvencí dětí z těchto žen, které měly mutaci, a dostal jsem překvapivý výsledek, že byly méně Pravděpodobně bude mít hyperemezi, pokud dítě zdědilo mutaci.
Takže i když někteří lidé mají gen, který snižuje produkci GDF15 před těhotenstvím, pokud by ji placenta jejich dítěte nevytvořila, těhotná osoba by nezažila příznaky HG?
Přesně. Proto, i když matky měly před těhotenstvím nižší hladiny GDF15, díky nimž by byly přecitlivělé na hormon, měly by menší šanci získat hyperemezi – protože během těhotenství měly nižší úrovně, pokud by dítě zdědilo gen.
V té době jsem se spojil se Stevenem O’Rahillym, endokrinologem na University of Cambridge, a my jsme spolupracovali na vyřešení tohoto opravdu matoucího zjištění. Tři genetické varianty, které jsem identifikoval, byly ve skutečnosti spojeny s produkcí spodní Hladiny nevolnosti a zvracení hormonu spíše než vyšší úrovně, což bylo překvapivé – ale také vzrušující, protože to znamenalo, že se u lidí, kteří měli vyšší úrovně, probíhala desenzibilizace a to by mohlo být ochranné. V našem Příroda Papír, dokázali jsme, že je to pravděpodobně v případě myšího modelu, který O’Rahilly udělal, a také s důkazy od lidí. Například bylo dlouho známo, že chroničtí kuřáci mají nižší riziko nevolnosti a zvracení v těhotenství a hyperemezi. Je také známo, že chroničtí kuřáci mají vysokou hladinu cirkulujícího GDF15, protože je to ve skutečnosti hormon reakce na stres. Vytváří se to, ať už jste těhotná nebo ne, a zda jste muž nebo žena, z buněk nebo v tkáních, které jsou ve stresu. To neznamená, že by lidé měli začít kouřit před těhotenstvím! Díváme se na jiné metody, které by mohly být bezpečnější.
Existuje nějaký evoluční důvod, proč máme v těhotenství více GDF15 v našem těle?
Zpět ve starověku, před miliony let, dokonce před stovkami let, šla jít na lov na jídlo plné rizika. Takže si myslím, že se to vyvinulo jako mechanismus, když jste v nějakém citlivém stavu, abyste vám zabránili jít ven k jídlu, zůstat ve své jeskyni, odpočívat a zotavit se nebo se dostat přes první část těhotenství – spíše než putovat daleko a jít ven, abyste dostali potraviny, kde by vás mohli napadit dávci v oslabeném stavu, nebo byste mohli, v těhotenství, v těhotenství, v těhotenství, v těhotenství.
Příklad vždy používám chobotnice, která položí svá vejce a pak hladoví k smrti a zemře. A druhý gen, který jsem našel, IGFBP7, je stejný gen, který se v této chobotnici dostane (vytáčel). Je to jako věk starý mechanismus, kde je v případě chobotnice jasně evoluční prospěšné, aby matka zemřela, aby zachránila vejce. Je to extrémní příklad, ale stále to pokračuje v přírodě. Ale některá zvířata a myslím si, že lidé to už nepotřebují. A myslím, že se také opotřebí v době, kdy nutriční potřeby plodu převažují nad rizikem plodu, aby nejedli.
Je pravda, že ranní příznaky nemoci jsou spojeny s nižším rizikem potratu? A to naznačuje, že schopnost produkovat GDF15 je dobrá věc?
Myslím, že to jen ukazuje, že těhotenství postupuje. Placenta produkuje GDF15, takže čím více buněk máte placenta, tím více GDF15 budete produkovat, že? Takže v těch studiích, kde ukazují, že ranní nemoc je dobrá, je spíše to, že žádná ranní nemoc nemůže znamenat, že vaše placenta a plod nerostou, a tak pravděpodobně ztratíte dítě.
Ve skutečnosti existují lidské knockouty (lidé, kterým úplně chybí gen). Existuje populace lidí, kteří se oženili se svými prvními bratranci, ve kterých oba partneři nosí mutaci, a pak jejich potomci mají knockout hormonu. A jsou v pořádku. Mají normální životnost a normální plodnost. To naznačuje, že tento hormon už opravdu nepotřebujeme.
Došlo k nějakému pokroku v léčbě pro HG? Věřím, že jste studovali metformin léku na diabetes?
Ještě jsem to nezveřejnil, ale před těhotenstvím a rizikem hyperemeze jsem provedl retrospektivní studium užívání metforminu a to ukázalo pozitivní výsledky. Metformin zvyšuje hladiny GDF15. Používá se také například ke zvýšení plodnosti u pacientů s polycystickým vaječníkem. Takže se používá ve stejném časovém rámci, kterou bychom ho chtěli použít u lidí, kteří mají historii hyperemeze: před těhotenstvím. Používá se také k léčbě gestačního diabetu, takže existuje mnoho důkazů o jeho bezpečnosti, i když je zapotřebí více studií k pochopení možných účinků na růst plodu. A je také k dispozici v obecné podobě, takže je to také skvělé, pokud jde o spravedlivý přístup.
Právě jsem zahájil prospektivní studii metforminu u pacientů. Zatím to nemám výsledky. Společnost (NGM Biopharmaceuticals), s nimiž jsem pracoval, právě oznámila, že léčila svého prvního pacienta lékem, který je protilátkou vůči receptoru pro GDF15. A iniciovali také klinickou hodnocení. Jsme na vrcholu zjištění, zda tyto přístupy budou fungovat. Takže je to vzrušující čas.
Poznámka editora (4/18/25): Tento článek byl upraven po odeslání, aby objasnil, že lidé s Hyperemesis Gravidarum mají verzi GDF15 Gen, který snižuje, ale nebrání, produkci hormonu GDF15.
