Existující terapie mohou pomoci kontrolovat chronický zánět svalů v duchennové svalové dystrofii
Nová studie vedená vědci v nemocnici pro speciální chirurgii (HSS) naznačuje, že v současné době dostupné terapie mohou pomoci kontrolovat chronický zánět svalů v duchennové svalové dystrofii (DMD), což je závažný stav, který vede k svalové slabosti a předčasné smrti. Studie zveřejněná v PNASIdentifikuje nové mechanismy, které řídí chronický zánět svalů v modelu onemocnění DMD. Vědci se domnívají, že zaměření na tyto mechanismy s existujícími terapiemi by mohlo pomoci snížit zánět a podpořit svalovou funkci.
DMD je způsobena mutací v genu dystrofinu, který produkuje velký protein nezbytný pro stabilizaci membrán svalových buněk, které pomáhají chránit svalová vlákna. Bez dystrofinu dochází k poškození svalů a staví, což vede k perzistenci zánět a fibróza (zjizvení). Podmínka se primárně postihuje chlapci, kteří se vyskytují při asi 1 z 5 000 živých narození mužů-a vede k předčasné smrti v důsledku slabosti dýchacích a srdečních svalů. V současné době neexistuje žádný lék.
Výzkumný tým se zaměřil na monocyty (typ bílých krvinek), které procházejí krevním oběhem, aby infiltrovaly svaly nemocné a staly se zánětlivými makrofágy, které podporují poškození a zjizvení svalů. Dříve zjistili, že blokování náboru monocytů z krevního oběhu dočasně snížilo akumulaci makrofágů, snížilo zjizvení a zlepšilo svalovou funkci v modelu onemocnění DMD.
Výhoda je přechodná. Pouze inhibice infiltrace makrofágů nestačí pro kontrolu chronického zánětu svalů, což přispívá k poškození svalů a fibróze, “
Lan Zhou, MD, hlavní neurolog v HSS a vedoucí autor studie
Pro odhalení dalších faktorů, které řídí akumulaci makrofágů, využili vyšetřovatelé nejmodernější technologie, včetně analýzy sekvenování RNA s jedním buňkami a sledování linie, aby se určila klíčový mechanismus, který je zodpovědný za podpal chronického zánětu po infiltraci makrofágů.
Podle nově publikovaného výzkumu Dr. Zhou a její kolegové zjistili, že mesenchymální stromální buňky (typ kmenových buněk) ve svalové tkáni zvané fibro/adipogenní progenitory (FAP) produkují cytokiny nebo růstové faktory známé jako kolonie stimulační faktor (CSF-1). CSF-1 stimuluje rezidentní makrofágy v kosterních svalech, aby se proliferoval a akumuloval, což přispívá k chronickému zánětu a svalové dystrofii. Zjištění odhalují novou funkci FAP, která podporuje chronický zánět a podporuje progresi onemocnění DMD.
Vědci dospěli k závěru, že by mohlo být stejně důležité potlačit expanzi a aktivaci makrofágů rezidenta kromě inhibice infiltrace makrofágů.
„To znamená, že za účelem kontroly chronického zánětu svalů a zlepšení funkce svalu u pacientů s DMD může být nutné cílit makrofágy i FAP,“ vysvětluje Dr. Zhou.
Jako další krok, Dr. Zhou a její tým plánují studovat bezpečnost a účinnost Kombinovaná terapie pomocí dvou stávajících léků vyvinutých pro jiné podmínky. Jeden se používá k léčbě chronického zánětu potlačením infiltrace makrofágů. Druhým je inhibitor CSF-1 používaný k léčbě typu kloubního nádoru, který se skládá z mnoha makrofágů v důsledku nadměrného CSF-1.
U pacientů s DMD existují omezené možnosti léčby. Vědci nadále upřesňují Genová terapie a přístupy buněčné terapie pro DMD, které dosud prokázaly omezený úspěch v klinických studiích.
„Odborníci v terénu věří, že pacienti budou nakonec vyžadovat kombinaci léčebných přístupů, nejen k nápravě genetických defektů, ale také ke zlepšení prostředí nemocné svalové tkáně, což bude efektivnější gen a buněčné terapie,“ říká Dr. Zhou. „Cílená léčiva by mohla být použita k léčbě zánětlivého a fibrotického tkáňového prostředí tak, aby zdravé geny nebo buňky mohly být účinně štěpeny, přežití a fungování.“
