Studie dešifruje roli histon deacetyláz ve vývoji lymfomu

Lymfomy patří ke skupině maligních onemocnění imunitního systému a ovlivňují hlavně orgány lymfatického systému. Anaplastický velký buněčný lymfom (ALCL) patří do podskupiny lymfomů non-Hodgkinů a je vzácnou, ale agresivní formou lymfomu T-buněk, která se obvykle vyskytuje u dětí a mladých dospělých. Výzkumné týmy z lékařské univerzity ve Vídni v komplexním centru rakovinného centra Meduni Vídně a ve Vídni ve Fakultní nemocnici ve spolupráci s Evropským institutem onkologie (Turín, IT), Bostonská dětská nemocnice a Harvardská lékařská fakulta (USA) a mimo jiné byla schopna prokázat funkci epigenetické změny v této rakovině. Studie byla zveřejněna v časopise Leukemia.

Epigenetické procesy, jako jsou změny v methylaci DNA nebo struktuře chromatinu, jsou významně zapojeny do vývoje různých rakovin a mutace epigenetických faktorů patří mezi nejčastější genetické změny v nádorech. Inhibitory, které cílí na epigenetické enzymy, jsou již v klinickém použití a vykazují slibný účinek, zejména u onemocnění lymfomu.

Blokáda zpožďuje vývoj lymfomu

V současné studii byly výzkumné týmy vedené Gerda Eggerovou a prvním autorem Maša Zrimhekem, oba z oddělení patologie, dešifrovat roli histon deacetyláz (HDAC) ve vývoji lymfomu AlCl. HDAC jsou enzymy, které regulují genovou aktivitu a jsou považovány za cílovou strukturu pro moderní terapie rakoviny. Vliv léčiva entinostatu, tzv. HDAC inhibitor, který v současné době prochází klinickými studiemi, byl zkoumán v myším modelu. Farmakologická blokáda aktivity HDAC byla schopna výrazně odložit vývoj lymfomu nebo v některých případech jí dokonce úplně zabránit. Entinostat také vykazoval účinný účinek v lymfomových buňkách od tří pacientů, kteří byli rezistentní na předchozí terapie.

Enzym ukazuje ochrannou funkci

Překvapivě však cílené genetické umlčení HDAC1 v T buňky Významně urychlil růst nádoru v myším modelu – indikaci dříve podceňované ochranné funkce enzymu v určitých stádiích onemocnění.

Molekulární analýzy ukázaly, že ztráta HDAC1 hluboce mění balení genetického materiálu a genové aktivity v T buňkách a zejména zvyšuje signální dráhy, jako jsou mechanismy spojené s receptorem PDGFRB nebo T buněk. Tyto změny jsou podezřelé z podpory vývoje a šíření lymfomů.

Ačkoli šance na lék na ALK-pozitivní ALCL jsou velmi dobré díky specifické léčbě, často dochází k odolnosti léčby, a proto jsou naléhavě nutné další možnosti léčby. Současné výsledky dávají naději na použití inhibitorů HDAC jako další možnosti léčby v blízké budoucnosti. “

Gerda Egger, vedoucí studie, lékařská univerzita ve Vídni

Výsledky byly získány ve spolupráci s týmy z Meduni Vídeň (Centrum pro patofyziologii, infektici a imunologii; Centrum pro anatomii a buněčnou biologii), Evropským onkologickým ústavem (Turín, IT), Bostonská dětská nemocnice a Harvardská lékařská fakulta (USA) a University of Cambridge (UK).

Pozadí:

Anaplastické velké buněčné lymfomy jsou vzácné, ale agresivní lymfomy T-buněk. Asi 60-80 % případů nese genovou fúzi genu ALK, což řídí růst nádoru. Histon deacetylázy (HDAC) jsou enzymy, které regulují genovou aktivitu a jsou považovány za cílovou strukturu pro moderní terapie rakoviny.