Astrocyty identifikované jako skrytý viník za PTSD

Pacienti s posttraumatickou stresovou poruchou (PTSD) se často snaží zapomenout na traumatické vzpomínky, a to i dlouho po uplynutí nebezpečí. Toto neschopnost uhasit vzpomínky na strach má dlouho zmatené vědci a představovalo hlavní překážku pro léčbu, zejména proto, že současné léky zaměřené na serotoninové receptory nabízejí omezenou úlevu pouze pro podmnožinu pacientů.

V novém objevu vědci z Institutu pro základní vědu (IBS) a Ewha Womans University odhalili nový mozkový mechanismus řídí PTSD – a slibnou drogu, která může působit proti jejím účinkům. Výzkum je Publikováno v časopise Transdukce signálu a cílená terapie.

Tým vedený Dr. C. Justinem Leeem v IBS Center for Cognition and Sociality a profesor Lyoo v Kyoonu na Ewha Womans University a ukázal, že nadměrná GABA (Kyselina gama-aminomáselná) produkované astrocyty, které jsou podpůrnými buňkami ve tvaru hvězdy v mozku, zhoršuje schopnost mozku uhasit vzpomínky strachu. Tento deficit je hlavním rysem PTSD a pomáhá vysvětlit, proč traumatické vzpomínky mohou přetrvávat dlouho po uplynutí hrozby.

Je důležité, že vědci zjistili, že lék propustný v mozku nazývaný KDS2010, který selektivně blokuje enzym monoamin oxidázy B zodpovědný za tuto abnormální produkci GABA, může u myší zvrátit příznaky podobné PTSD. Lék již prošel bezpečnostními studiemi fáze I u lidí, což z něj činí silnýho kandidáta na budoucí ošetření PTSD.

PTSD zůstává obtížné léčit, přičemž současné léky zaměřují na serotoninové dráhy poskytující omezenou úlevu pro mnoho pacientů. Nová studie se zaměřila na Mediální prefrontální kůra (MPFC), oblast mozku kritická pro regulaci strachu, a zjistila, že pacienti s PTSD měli neobvykle vysokou hladinu GABA a snížili v této oblasti průtok mozkové krve.

Tato zjištění vyplynula z mozkových zobrazovacích studií více než 380 účastníků. Důležité je, že hladiny GABA se snížily u pacientů, kteří vykazovali klinické zlepšení, což ukazuje na ústřední roli chemikálie při zotavení.

Pro odhalení původu tohoto přebytku GABA vědci zkoumali postmortem lidské mozkové tkáně a použili myší modely podobné PTSD. Zjistili, že astrocyty, nikoli neurony, produkují abnormální množství GABA prostřednictvím enzymu monoamin oxidázy B (MAOB). Tato GABA odvozená od astrocytů narušila nervovou aktivitu, která blokovala schopnost mozku zapomenout na traumatické vzpomínky.

Když vědci podávali KDS2010, vysoce selektivní, reverzibilní inhibitor MAOB vyvinutý v IBS, myši vykazovaly normalizovanou mozkovou aktivitu a byly schopny uhasit reakce strachu. Lék snížil hladiny GABA, obnovil průtok krve v MPFC a znovu povolil vyhynutí paměti.

Studie tedy potvrzuje astrocytární MAOB jako centrálního řidiče příznaků PTSD a inhibici MAOB jako životaschopné terapeutické cesty.

Hlavní výzvou studie bylo propojení klinických nálezů u lidí s buněčnými mechanismy v laboratoři. Vědci se o tom zabývali použitím strategie „reverzní translační“: začali klinickými skenováními mozku a pohybovali se dozadu, aby identifikovali buněčný zdroj dysfunkce, poté potvrdili mechanismus a testovali léčivé účinky na zvířecích modelech.

Tento přístup vedl k novému pochopení toho, jak gliové buňky – dlouhé považované za pasivní – aktivně formují psychiatrické příznaky.

„Tato studie je první, která identifikovala GABA odvozenou od astrocytů jako klíčovou patologickou hnací sílu strachu vyhynucího deficitu v PTSD,“ řekl Dr. Won Woojin, postdoktorandský výzkumník a spolu první autor studie.

„Naše zjištění nejen odhalují nový mechanismus na bázi astrocytů, který je základem PTSD, ale také poskytuje předklinické důkazy pro nový terapeutický přístup pomocí inhibitoru MAOB.“

Režisér C. Justin Lee zdůraznil: „Tato práce představuje úspěšný příklad reverzního translačního výzkumu, kde klinické nálezy u lidí vedly objev základních mechanismů ve zvířecích modelech.

„Studie identifikuje astrocytickou GABA jako patologický řidič v PTSD a zaměřením na něj prostřednictvím inhibice MAOB, studie otevírá zcela nové terapeutické paradigma nejen pro PTSD, ale také pro jiné neuropsychiatrické poruchy, jako je panická porucha, deprese a schizofrenie.“

Vědci plánují dále zkoumat terapie zaměřené na astrocyty pro různé neuropsychiatrické poruchy. Vzhledem k tomu, že KDS2010 v současné době prochází klinickými studiemi fáze II, může tento objev brzy vést k novým možnostem pro pacienty, jejichž příznaky nereagovaly na konvenční léčbu.