Nový lék ukazuje neuroprotektivní a protizánětlivé účinky v myších modelech Alzheimerovy choroby

Alzheimerova choroba, nejčastější příčina demence, je v současné době nevyléčitelná. Současné dostupné léky mají velmi omezenou účinnost a pouze v mírných stádiích nemoci. Tým z University of Barcelona vyvinul slibného terapeutického kandidáta na léčbu této nemoci, která postihuje více než 800 000 lidí ve Španělsku. Podle studie zveřejněné v časopise ACS Pharmacology & Translational ScienceUkázalo se, že nový lék má neuroprotektivní a protizánětlivé účinky ve dvou myších modelech nemoci. Patent na sloučeninu byl licencován farmaceutické společnosti k zahájení předklinických a klinických hodnocení nezbytných pro její souhlas.

Tuto studii vede Mercè Pallàs, z UB fakulty lékárny a potravin a Institutu neurověd (Ubneuro) a Santiago vázquez, ze stejné fakulty a UB Institute of Biomedicine (IBUB). Příspěvek také podepsají výzkumníci UB Christian Griñán Ferré, Julia Jarne Ferrer, Javier Sánchez a Sandra Codony. Odborníci z Institutu biomedicínského výzkumu v Barceloně (IIBB) – CSIC a August Pi i Sunyer Biomedical Research Institute (IDIBAPS) – se také zúčastnili oblast neurodegenerativních nemocí v centru pro biomedicínské výzkumné sítě (Ciberned) a University of Bonn (Německo).

Nový přístup proti neuroinflamaci

Studie je vyvrcholením sedmi let výzkumu, ve kterém vědci použili nový přístup založený na zánětlivých procesech, které přispívají ke spuštění onemocnění a modulaci jeho progrese. „Strategie, které byly za posledních deset let neúspěšně vyzkoušeny, se konkrétně zaměřily na akumulaci beta-amyloidů a tvorbu plaku v mozku, ale existují důkazy, že neuroinflamatizace je hlavní příčinou Alzheimerovy choroby. Řešení zánětlivých procesů se proto staly slibnou terapeutickou strategií“, vysvětlují autoři.

Nová sloučenina je inhibitorem rozpustné epoxidové hydrolázy (SEH), enzymu zapojeného do regulace několika fyziologických procesů, včetně zánět a reakce na bolest.

V souvislosti s Alzheimerovou chorobou může inhibice tohoto enzymu zvyšovat hladiny kyselin epoxyeikosatrionových (EET)-bioaktivní molekuly, které jsou endogenní protizánětlivé látky-a tak snížit neuroinflammaci a podporují neuroprotekci. “

Mercè Pallàs, výzkumný pracovník společnosti Cyberned

Výsledky studie ukazují, že léčba novou sloučeninou měla neuroprotektivní účinky ve dvou myších modelech Alzheimerovy choroby, vyvrcholila ve zlepšené prostorové a pracovní paměti a zlepšenou neuronovou síť. „To by mohlo pomoci zachovat neuronální funkci a snížit smrt neuronů spojenou s Alzheimerovou chorobou,“ říká Santiago Vázquez.

Tyto neuroprotektivní účinky jsou způsobeny zvýšením kyselin EET, které se také podílejí na zlepšování průtoku krve mozkem, což je zásadní pro udržení zdraví mozku. „Inhibice SEH proto může přispět ke zlepšení mozkové perfuze a ochrany před ischemickým poškozením,“ poznamenávají vědci.

Současný účinek na několik protizánětlivých cest

Výhoda tohoto nového léku nad ostatními protizánětlivé Sloučeniny-které selhaly v klinických studiích a nedosáhly pacientů kvůli neúčinnosti-je, že bylo prokázáno, že zvětšení TSE snižuje transkripci a hladiny více prozánětlivých markerů a zároveň zvyšuje protizánětlivé cytokiny. „Tento globální přístup, který ovlivňuje několik zánětlivých drah současně než jednat pouze na jeden, vede k neuroprotektivnímu účinku, který je dostatečný k zlepšení symptomatologie a patologie Alzheimerovy choroby“, zdůrazňují vědci.

Ve skutečnosti ve studii autoři ukazují, že sloučenina je účinná ve srovnání s ibuprofen-protizánětlivý lék-jehož působení má malý význam u zvířecího modelu familiární Alzheimerovy choroby, při kterém byla testována. Pro vědce se jedná o „velmi důležitou“ konkurenční výhodu oproti jiným potenciálním drogám.

Modifikace progrese onemocnění

Studie také ukazuje, že léčba inhibitorem SEH nejen zabraňuje progresi onemocnění, ale je schopna modifikovat svůj průběh. Podle vědců léčba udržuje kognitivní účinky zvyšující se i jeden měsíc po zastavení léčiva u myší. „A co je důležitější, byla zachována integrita neuronální sítě a počtu dendritu (složka neuronů), což naznačuje, že léčba je nejen symptomatická, ale modifikuje progresi onemocnění v myším modelu“.

Výzvy klinického překladu

Navzdory těmto povzbudivým výsledkům je cesta k klinické aplikaci této sloučeniny stále dlouhá a složitá. Vývoj nového léčiva zahrnuje přísný proces zahrnující více fází: od počátečního výzkumu a předklinického testování po klinické hodnocení s pacienty a nakonec schválení zdravotnickými úřady. Během tohoto procesu musí lék projít přísnou bezpečností a účinnost Předpisy, požadavek, který často vyžaduje desetiletí výzkumu a značné finanční investice.
​​​​​​​
V tomto smyslu byl patent na sloučeninu licencován americké farmaceutické společnosti na podporu jejího pokroku ve fázi předklinické a klinické hodnocení. Členové výzkumného týmu vedeného profesory Santiago Vázquez a Mercè Pallàs sledují projekt v rámci společnosti jako odborní konzultanti. „Tato spolupráce nám umožní pokračovat v účasti, jako UB, ve vývoji nové sloučeniny pro léčbu patologií souvisejících s neuroinflamací“, vědci uzavírají.