Vzácné varianty v Gpkow spojené s multisystémovou vývojovou poruchou spojenou s X

Nová studie Publikováno v Genetika v medicíně Identifikuje nový gen spojený s onemocněním, GPKOW, který hraje důležitou roli ve vývoji mozku, očí a dalších orgánových systémů. Vědci na Baylor College of Medicine, Neurologické výzkumné ústav Jan a Dan Duncan (Duncan NRI) v Texasské dětské nemocnici a spolupráci institucí ukazují, že vzácné varianty v Gpkow, gen na X-chromozomu, způsobují závažný multisystemový syndrom, což má za následek omezený růst plodu, malou hlavu a abnomizaci očí a očí.

Pro pacienty a jejich rodiče bylo provedeno celoexní sekvenování, které analyzuje oblasti kódování proteinů genomu. Výsledky ukázaly Vzácné varianty V podobné oblasti na GPKOW, gen, který kóduje protein důležitý pro zpracování mRNA, který dříve nebyl dobře studován. Výzkumníci Baylor v modelech Centra pro precision medicíny provedli funkční genové studie v modelech Drosophila (Fruit Fly), aby určili, zda tyto varianty v GPKOW byly příčinou onemocnění.

„Zjistili jsme, že létající ortolog Gpkow je kriticky důležitý pro přežití za běhu,“ řekl první autor Dr. Jung-Wan Mok, postdoktorandský spolupracovník v laboratoři Dr. Shinya Yamamoto v Bayloru. „Downregulace tohoto genu ve specifických tkáních, jako jsou oči nebo mozek, které jsou ovlivněny u pacientů, způsobuje závažné fenotypy a problémy ve vývojovém procesu v modelu mouchy.“

Mok a jeho kolegové také ukázali, že varianta gpkow je částečná alela ztráty funkce, což znamená, že funkce genu je downregulovaná, ale není vypnutá. Protože gen je umístěn na chromozomu X, muži s jednou kopií tohoto genu zažívají závažné fenotypy.

Bohužel dva pacienti mužů Ve studii zemřeli v prvním roce života nevlastní bratři matky. Ženy s jednou normální kopií genu mají méně závažné fenotypy, prezentující se s Krátká postavaProblémy s mikrocefalií a vizí.

„Charakterizace této genové funkce a spektrum podmínek, které může způsobit, pomůže klinickým lékařům poskytnout pacientům cílené klinické řízení a bude ještě dále posunout výzkum v tomto stavu,“ uvedla autorka spolupráce Dr. Keren Machol, docentka molekulární a lidské genetiky v Bayloru.

„Dokumentace GPKOW jako genu způsobujícího lidská onemocnění pomůže identifikovat další jedince postižené tímto podhodnoceným stavem, ukončit diagnostické odysey pro mnoho rodin a podporovat další výzkum,“ uvedl spolupráci autorka Dr. Shinya Yamamoto, docentka molekulárního a molekulárního a Lidská genetika a neurověda v Bayloru a vyšetřovatel v Duncan NRI.